Pesquisa de neuropsicofarmacologia translacional da dependência de nicotina

O vício em cigarro (doravante nicotina) é um distúrbio cerebral crônico e recorrente e continua sendo a principal causa evitável de morte e incapacidade nos Estados Unidos, custando quase US$ 200 bilhões a cada ano. Embora cerca de 20% dos adultos nos EUA fumem atualmente, a maioria deseja parar. Apesar da amplitude da pesquisa focada em melhorar os resultados de saúde e reduzir a carga social causada pelo vício em nicotina, a maioria dos fumantes que tenta parar de fumar terá uma recaída. Distúrbios relacionados à abstinência de nicotina na função executiva, afeto negativo e processos de recompensa obrigam o fumante a auto-administrar nicotina - cada um, por sua vez, representando a perda de controle para permanecer abstinente e fatores de risco para recaída. Assim, identificar os efeitos da dependência da nicotina nos mecanismos de auto-regulação e o valor de novos medicamentos para remediar o comportamento desregulado são necessários para aprimorar as intervenções no tratamento da dependência da nicotina. Os dados preliminares, juntamente com a literatura existente, sugerem que a manutenção da dependência da nicotina é sustentada pela função neural desregulada nos circuitos neurais límbico-estriatal e corticoestriatal. Embora o VRN possa ser eficaz no tratamento do circuito límbico-estriatal associado à promoção da abstinência e à redução da abstinência aguda; A NAC pode ser eficaz no tratamento da função do circuito corticoestriatal associada à vulnerabilidade à recaída. Assim, a presente proposta busca investigar dois medicamentos (VRN e NAC), com efeitos potencialmente complementares nos dois circuitos cerebrais diferentes - circuito límbico-estriatal (VRN) e corticoestriatal (NAC) - e que podem ter como alvo terapêutico duas fases diferentes no recuperação da dependência de nicotina - promoção da abstinência (VRN) e prevenção de recaídas (NAC). O design controlado por placebo (PBO) nesta proposta permitirá que a equipe identifique e traduza entre os substratos neurobiológicos e os fundamentos neurocognitivos dos efeitos de VRN+NAC no comportamento de fumar em humanos - avançando assim na compreensão da fisiopatologia da nicotina vício.