Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Translační neuropsychofarmakologie Výzkum závislosti na nikotinu

22. července 2022 aktualizováno: Kevin Gray, MD, Medical University of South Carolina
Tato studie bude zkoumat účinky kombinace vareniklinu (VRN) a N-acetylcysteinu (NAC) na funkci nervových obvodů a léčbu závislosti na nikotinu. Zdraví dospělí kuřáci závislí na nikotinu, kteří mají zájem přestat kouřit (n=110), budou randomizováni do jednoho ze čtyř stavů kontrolovaných PBO po dobu 4 týdnů: 1) VRN+NAC, 2) VRN+PBO, 3) NAC+PBO nebo 4) PBO + PBO. Po 1 týdnu léčby budou účastníci podmíněně posíleni na 3 dny abstinence kouření a budou skenováni pomocí technik funkčního zobrazování magnetickou rezonancí (fMRI), zatímco budou mít nedostatek nikotinu během klidového stavu a úkolu reakce na podnět (CR). Účastníci budou sledováni během následujících 3 týdnů léčby a budou hodnoceny klinické proměnné.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Závislost na cigaretách (dále nikotin) je chronická, recidivující mozková porucha a zůstává hlavní příčinou úmrtí a invalidity v USA, které lze předejít, a stojí téměř 200 miliard dolarů ročně. Přestože v současnosti kouří ~20 % dospělých v USA, většina z nich chce přestat. Navzdory šíři výzkumu zaměřeného na zlepšení zdravotních výsledků a snížení společenské zátěže způsobené závislostí na nikotinu, většina kuřáků, kteří se pokusí přestat kouřit, bude recidivovat. Poruchy exekutivní funkce související s abstinencí nikotinu, procesy negativního ovlivnění a odměňování nutí kuřáka k tomu, aby si nikotin sám podával – každý z nich pak představuje ztrátu kontroly zůstat abstinent a rizikové faktory pro relaps. Identifikace účinků závislosti na nikotinu na mechanismy samoregulace a hodnota nových léků pro nápravu dysregulovaného chování jsou tedy potřebné pro posílení intervencí pro léčbu závislosti na nikotinu. Předběžná data spolu s existující literaturou naznačují, že udržování závislosti na nikotinu je podřízeno dysregulované nervové funkci v limbicko-striatálních a kortikostriatálních nervových obvodech. Zatímco VRN může být účinné při léčbě limbicko-striatálních obvodů, které jsou spojeny s podporou abstinence a snížením akutního vysazení; NAC může být účinný při léčbě funkce kortikostriatálních obvodů, která je spojena se zranitelností relapsu. Současný návrh se tedy snaží prozkoumat dvě medikace (VRN a NAC) s potenciálně komplementárními účinky na dva různé mozkové okruhy – limbicko-striatální (VRN) a kortikostriatální (NAC) okruh – a které mohou terapeuticky cílit na dvě různé fáze v zotavení ze závislosti na nikotinu – podpora abstinence (VRN) a prevence relapsu (NAC). Design kontrolovaný placebem (PBO) v tomto návrhu umožní týmu identifikovat a překládat mezi neurobiologickými substráty a neurokognitivními podklady účinků VRN+NAC na kuřácké chování u lidí – a tím posílí porozumění patofyziologii nikotinu. závislost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

67

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Spojené státy, 29403
        • Medical University of South Carolina

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 51 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18 - 55 let
  2. Pravá ruka
  3. Plynulost angličtiny
  4. Zrak 20/20 s korekčními čočkami.
  5. Kouřte ≥ 10 cigaret/den po dobu minimálně dvou let a mějte koncentraci oxidu uhelnatého (CO) ≥ 10 ppm (pro potvrzení vdechnutí).
  6. Zájem přestat kouřit nebo uvažovat o pokusu přestat v příštích 6 měsících
  7. Pokud žena, souhlas s použitím antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Minulé poranění hlavy nebo primární neurologická porucha spojená s abnormalitami MRI, včetně demence, MCI, mozkových nádorů, epilepsie, Parkinsonovy choroby nebo demyelinizačních onemocnění
  2. Jakékoli fyzické nebo mentální postižení ovlivňující dokončení hodnocení
  3. Jakákoli kontraindikace k MRI
  4. Pozitivní screening drog v moči na nelegální látky (jako je marihuana nebo kokain).
  5. Současná nebo minulá psychóza
  6. Elektrokonvulzivní terapie v posledních 6 měsících
  7. Užívání antidepresiv nebo jiných psychotropních léků v posledním měsíci.
  8. Pozitivní močový těhotenský test nebo aktuální stav kojení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Výzkum zdravotnických služeb
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: VRN+ NAC
Titrované VRN až do 1 mg BID s NAC při 1200 mg BID po dobu 28 dnů
Lék: Vareniklin (VRN)
VRN bude poskytováno ve standardní doporučené dávce (0,5 mg denně po dobu 3 dnů, poté 0,5 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů, poté 1 mg dvakrát denně po zbývajících 21 dnů aktivní léčby.
Lék: N-acetylcystein (NAC)
NAC bude podáván v dávce 1200 mg dvakrát denně během 28denní aktivní léčby
Aktivní komparátor: NAC+ PBO
1200 mg BID po dobu 28 dnů plus VRN placebo po dobu 28 dnů
Lék: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: N-acetylcystein (NAC)
NAC bude podáván v dávce 1200 mg dvakrát denně během 28denní aktivní léčby
Aktivní komparátor: VRN+ PBO
Titrované VRN až na 1 mg BID s placebem NAC po dobu 28 dnů
Lék: Placebo
Odpovídající placebo
Lék: Vareniklin (VRN)
VRN bude poskytováno ve standardní doporučené dávce (0,5 mg denně po dobu 3 dnů, poté 0,5 mg dvakrát denně po dobu 4 dnů, poté 1 mg dvakrát denně po zbývajících 21 dnů aktivní léčby.
Komparátor placeba: PBO+PBO
Dvojité placebo užívané po dobu 28 dnů
Lék: Placebo
Odpovídající placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna odezvy signálu závislé na hladině kyslíku v krvi (BOLD).
Časové okno: 10 dní
Změřte účinky vareniklinu a N-acetylcysteinu (NAC) na aktivaci mozku na obrázky kouření, zatímco účastníci podstupují zobrazení funkční magnetickou rezonancí (fMRI). Střední procentuální změna signálu fMRI BOLD v insula a nucleus accumbens bude zaznamenána během zobrazení kouření. Čím nižší je odezva signálu BOLD, tím lepší je výsledek, což znamená sníženou reaktivitu na obrázky kouření.
10 dní
rZ Změnit skóre ve funkční konektivitě v klidovém stavu od základní linie
Časové okno: Výchozí stav ke dni 10
Změřte účinky vareniklinu a N-acetylcysteinu na funkční konektivitu v klidovém stavu, zatímco účastníci podstupují fMRI. Skóre Fisherově transformované korelace (rZ) budou zaznamenány mezi mediálním prefrontálním kortexem a ventrálním striatem během skenování v klidovém stavu. Čím vyšší je skóre rZ, tím lepší je výsledek, což znamená silnější funkční konektivitu. rZ skóre se pohybuje od -1 do 1. Centrální hodnota rZ-skóre je analogická centrální hodnotě Z-skóre 0, což představuje průměr populace.
Výchozí stav ke dni 10

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet vykouřených cigaret za den
Časové okno: 28 dní
Změřte účinky vareniklinu a N-acetylcysteinu na kuřácké chování v průběhu studie
28 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical University of South Carolina

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

4. května 2016

Primární dokončení (Aktuální)

9. března 2020

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. března 2016

První zveřejněno (Odhad)

30. března 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO#48152

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit