- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02723162
Neuropsicofarmacología traslacional Investigación de la adicción a la nicotina
22 de julio de 2022 actualizado por: Kevin Gray, MD, Medical University of South Carolina
Este estudio examinará los efectos de la combinación de vareniclina (VRN) y N-acetilcisteína (NAC) en la función de los circuitos neuronales y el tratamiento de la adicción a la nicotina.
Los fumadores de cigarrillos adultos sanos dependientes de la nicotina interesados en dejar de fumar (n=110) serán asignados aleatoriamente a una de las cuatro condiciones controladas por PBO durante 4 semanas: 1) VRN+NAC, 2) VRN+PBO, 3) NAC+PBO o 4) PBO +PBO.
Después de 1 semana de medicación, los participantes serán reforzados de manera contingente durante 3 días de abstinencia de fumar y serán escaneados utilizando técnicas de resonancia magnética funcional (fMRI), mientras se les priva de nicotina durante un estado de reposo y una tarea de reactividad de señal (CR).
Los participantes serán seguidos durante las próximas 3 semanas de tratamiento y se evaluarán las variables clínicas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La adicción al cigarrillo (en adelante, nicotina) es un trastorno cerebral crónico y recurrente, y sigue siendo la principal causa prevenible de muerte y discapacidad en los EE. UU., con un costo de casi $200 mil millones cada año.
Aunque ~20% de los adultos en los EE. UU. actualmente fuman, la mayoría quiere dejar de fumar.
A pesar de la amplitud de la investigación centrada en mejorar los resultados de salud y reducir la carga social causada por la adicción a la nicotina, la mayoría de los fumadores que intentan dejar de fumar recaerán.
Los trastornos relacionados con la abstinencia de nicotina en la función ejecutiva, el afecto negativo y los procesos de recompensa obligan al fumador a autoadministrarse nicotina, cada uno de los cuales representa a su vez la pérdida del control para permanecer abstinente y los factores de riesgo de recaída.
Por lo tanto, tanto la identificación de los efectos de la adicción a la nicotina en los mecanismos de autorregulación como el valor de los medicamentos novedosos para remediar el comportamiento desregulado son necesarios para mejorar las intervenciones para tratar la adicción a la nicotina.
Los datos preliminares, junto con la literatura existente, sugieren que el mantenimiento de la adicción a la nicotina se ve favorecido por una función neural desregulada en el circuito neural límbico-estriatal y corticostriatal.
Si bien la VRN puede ser eficaz en el tratamiento del circuito límbico-estriatal asociado con la promoción de la abstinencia y la reducción de la abstinencia aguda; La NAC puede ser eficaz en el tratamiento de la función del circuito corticostriatal que se asocia con la vulnerabilidad a la recaída.
Por lo tanto, la propuesta actual busca investigar dos medicamentos (VRN y NAC), con efectos potencialmente complementarios en los dos circuitos cerebrales diferentes, el circuito límbico-estriatal (VRN) y el corticostriatal (NAC), y que pueden dirigirse terapéuticamente a dos fases diferentes en el cerebro. recuperación de la adicción a la nicotina: la promoción de la abstinencia (VRN) y la prevención de recaídas (NAC).
El diseño controlado con placebo (PBO) en esta propuesta permitirá al equipo identificar y traducir entre los sustratos neurobiológicos y los fundamentos neurocognitivos de los efectos de VRN+NAC en el comportamiento de fumar en humanos, lo que permitirá avanzar en la comprensión de la fisiopatología de la nicotina. adiccion.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
67
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29403
- Medical University of South Carolina
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 51 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 - 55
- Diestro
- fluidez en inglés
- Visión 20/20 con lentes correctoras.
- Fumar ≥ 10 cigarrillos/día durante un mínimo de dos años y tener una concentración de monóxido de carbono (CO) expirado de ≥ 10 ppm (para confirmar la inhalación).
- Interés en dejar de fumar o contemplar un intento de dejar de fumar en los próximos 6 meses
- Si es mujer, acuerdo para usar anticonceptivos
Criterio de exclusión:
- Traumatismo craneoencefálico anterior o trastorno neurológico primario asociado con anomalías en la resonancia magnética, incluida la demencia, DCL, tumores cerebrales, epilepsia, enfermedad de Parkinson o enfermedades desmielinizantes
- Cualquier discapacidad física o intelectual que afecte la realización de las evaluaciones.
- Cualquier contraindicación para la resonancia magnética
- Examen de drogas en orina positivo para sustancias ilícitas (como marihuana o cocaína).
- Psicosis actual o pasada
- Terapia electroconvulsiva en los últimos 6 meses
- Uso de medicamentos antidepresivos u otros medicamentos psicotrópicos en el último mes.
- Prueba de embarazo en orina positiva o estado de lactancia actual
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: VRN+ NAC
Titulado VRN hasta 1 mg BID con NAC a 1200 mg BID durante 28 días
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La VRN se administrará a la dosis estándar recomendada (0,5 mg al día durante 3 días, luego 0,5 mg dos veces al día durante 4 días y luego 1 mg dos veces al día durante los 21 días restantes de tratamiento activo.
NAC se dosificará a 1200 mg dos veces al día durante el tratamiento activo de 28 días.
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Comparador activo: NAC+ PBO
1200 mg dos veces al día durante 28 días más placebo VRN durante 28 días
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Placebo emparejado
NAC se dosificará a 1200 mg dos veces al día durante el tratamiento activo de 28 días.
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Comparador activo: VRN+ PBO
Titulado VRN hasta 1 mg dos veces al día con placebo de NAC durante 28 días
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Placebo emparejado
La VRN se administrará a la dosis estándar recomendada (0,5 mg al día durante 3 días, luego 0,5 mg dos veces al día durante 4 días y luego 1 mg dos veces al día durante los 21 días restantes de tratamiento activo.
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Comparador de placebos: PBO+PBO
Doble placebo tomado durante 28 días
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Placebo emparejado
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio porcentual en la respuesta de señal dependiente del nivel de oxígeno en sangre (BOLD)
Periodo de tiempo: 10 días
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Mida los efectos de la vareniclina y la N-acetilcisteína (NAC) en la activación cerebral de las imágenes de fumar mientras los participantes se someten a imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI).
El cambio porcentual medio de la señal de fMRI BOLD en la ínsula y el núcleo accumbens se registrará durante las imágenes de fumar.
Cuanto menor sea la respuesta de la señal BOLD, mejor será el resultado, lo que significa una menor reactividad a las imágenes de fumar.
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10 días
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Puntuación de cambio de rZ en estado de reposo Conectividad funcional desde el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base al día 10
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Mida los efectos de la vareniclina y la N-acetilcisteína en la conectividad funcional en estado de reposo mientras los participantes se someten a resonancia magnética funcional.
Las puntuaciones de correlación transformada de Fisher (rZ) se registrarán entre la corteza prefrontal medial y el cuerpo estriado ventral durante una exploración en estado de reposo.
Cuanto mayor sea la puntuación rZ, mejor será el resultado, lo que significa una conectividad funcional más fuerte.
Las puntuaciones rZ varían de -1 a 1.
El valor central de la puntuación rZ es análogo a un valor central de una puntuación Z de 0, que representa la media de la población.
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Línea de base al día 10
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de cigarrillos fumados por día
Periodo de tiempo: 28 días
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Mida los efectos de la vareniclina y la N-acetilcisteína en el hábito de fumar durante el transcurso del estudio
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de mayo de 2016
Finalización primaria (Actual)
9 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
9 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
30 de marzo de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
18 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de julio de 2022
Última verificación
1 de julio de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Trastornos relacionados con sustancias
- Trastorno por consumo de tabaco
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes colinérgicos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agonistas nicotínicos
- Agonistas colinérgicos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Vareniclina
Otros números de identificación del estudio
- PRO#48152
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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