Трансляционные нейропсихофармакологические исследования никотиновой зависимости

Сигаретная (далее никотиновая) зависимость является хроническим рецидивирующим заболеванием головного мозга и остается ведущей предотвратимой причиной смерти и инвалидности в США, что обходится почти в 200 миллиардов долларов в год. Хотя около 20% взрослых в США в настоящее время курят, большинство из них хотят бросить. Несмотря на широту исследований, направленных на улучшение состояния здоровья и снижение общественного бремени, вызванного никотиновой зависимостью, у большинства курильщиков, пытающихся бросить курить, возникает рецидив. Нарушения исполнительной функции, связанные с отменой никотина, процессы отрицательного аффекта и вознаграждения вынуждают курильщика принимать никотин самостоятельно, что, в свою очередь, представляет собой потерю контроля над воздержанием и факторы риска рецидива. Таким образом, выявление влияния никотиновой зависимости на механизмы саморегуляции и ценность новых лекарств для исправления нерегулируемого поведения необходимы для улучшения вмешательств по лечению никотиновой зависимости. Предварительные данные, наряду с существующей литературой, предполагают, что поддержание никотиновой зависимости обеспечивается нарушением регуляции нервной функции в лимбико-стриарных и кортико-стриарных нервных цепях. В то время как VRN может быть эффективным при лечении лимбико-стриарной схемы, связанной с поощрением воздержания и уменьшением острой абстиненции; NAC может быть эффективным при лечении функции корково-стриарной сети, связанной с уязвимостью к рецидивам. Таким образом, текущее предложение направлено на исследование двух препаратов (VRN и NAC), потенциально взаимодополняющих друг друга по действию на два различных контура мозга — лимбико-стриарного (VRN) и кортико-стриарного (NAC) контуров — и которые могут быть терапевтически нацелены на две разные фазы в мозге. восстановление никотиновой зависимости - пропаганда абстиненции (ВРН) и профилактика рецидивов (НАЦ). Плацебо-контролируемый дизайн в этом предложении позволит команде идентифицировать и переводить между нейробиологическими субстратами и нейрокогнитивными основами эффектов VRN + NAC на поведение курения у людей, таким образом, продвигая понимание патофизиологии никотина. зависимость.