Ricerca neuropsicofarmacologica traslazionale sulla dipendenza da nicotina

La dipendenza da sigarette (d'ora in poi nicotina) è un disturbo cerebrale cronico e recidivante e rimane la principale causa prevenibile di morte e disabilità negli Stati Uniti, con un costo di quasi 200 miliardi di dollari all'anno. Sebbene attualmente circa il 20% degli adulti negli Stati Uniti fumi, la maggioranza vuole smettere. Nonostante l'ampiezza della ricerca incentrata sul miglioramento della salute e sulla riduzione del peso sociale causato dalla dipendenza da nicotina, la maggior parte dei fumatori che tentano di smettere ricadrà. Disturbi correlati all'astinenza da nicotina nella funzione esecutiva, affetti negativi e processi di ricompensa costringono un fumatore ad autosomministrarsi nicotina, ognuno dei quali rappresenta a sua volta la perdita del controllo per rimanere astinente e fattori di rischio per la ricaduta. Pertanto, l'identificazione degli effetti della dipendenza da nicotina sui meccanismi di autoregolazione e il valore di nuovi farmaci per rimediare al comportamento disregolato sono entrambi necessari per migliorare gli interventi per il trattamento della dipendenza da nicotina. I dati preliminari, insieme alla letteratura esistente, suggeriscono che il mantenimento della dipendenza da nicotina è supportato da una funzione neurale disregolata nei circuiti neurali limbico-striatali e corticostriatali. Sebbene la VRN possa essere efficace nel trattamento dei circuiti limbico-striatali associati alla promozione dell'astinenza e alla riduzione dell'astinenza acuta; La NAC può essere efficace nel trattamento della funzione dei circuiti corticostriatali associata alla vulnerabilità alla ricaduta. Pertanto, l'attuale proposta cerca di studiare due farmaci (VRN e NAC), con effetti potenzialmente complementari sui due diversi circuiti cerebrali - limbico-striatale (VRN) e corticostriatale (NAC) - e che possono mirare terapeuticamente a due diverse fasi del recupero della dipendenza da nicotina, promozione dell'astinenza (VRN) e prevenzione delle ricadute (NAC). Il design controllato con placebo (PBO) in questa proposta consentirà al team di identificare e tradurre tra i substrati neurobiologici e le basi neurocognitive degli effetti di VRN + NAC sul comportamento del fumo negli esseri umani, facendo così avanzare la comprensione della patofisiologia della nicotina dipendenza.