Translationell neuropsykofarmakologi Forskning om nikotinberoende

Cigarettberoende (hädanefter nikotin) är en kronisk, återfallande hjärnsjukdom och är fortfarande den ledande orsaken till dödsfall och funktionshinder som kan förebyggas i USA, och kostar nästan 200 miljarder dollar varje år. Även om ~20 % av de vuxna i USA för närvarande röker, vill majoriteten sluta. Trots den breda forskningen fokuserad på att förbättra hälsoresultaten och minska den samhälleliga bördan som orsakas av nikotinberoende, kommer majoriteten av rökare som försöker sluta att återfalla. Nikotinabstinensrelaterade störningar i exekutiv funktion, negativ påverkan och belöningsprocesser tvingar en rökare att själv administrera nikotin, vilket i sin tur representerar förlusten av kontroll att förbli abstinent och riskfaktorer för återfall. Att identifiera effekterna av nikotinberoende på mekanismer för självreglering och värdet av nya mediciner för att åtgärda dysregulated beteende behövs båda för att förbättra interventioner för behandling av nikotinberoende. De preliminära uppgifterna, tillsammans med den befintliga litteraturen, tyder på att upprätthållandet av nikotinberoende undergrävs av dysreglerad neurala funktion i limbisk-striatala och kortikostriatala neurala kretsar. Medan VRN kan vara effektivt vid behandling av limbisk-striatala kretsar som är förknippade med att främja abstinens och minska akut abstinens; NAC kan vara effektiv vid behandling av kortikostriatal kretsfunktion som är associerad med sårbarhet för återfall. Det aktuella förslaget syftar alltså till att undersöka två läkemedel (VRN & NAC), med potentiellt kompletterande effekter på de två olika hjärnkretsarna - limbisk-striatal (VRN) och kortikostriatal (NAC) krets - och som terapeutiskt kan rikta in sig på två olika faser i återhämtning av nikotinberoende - främjande av abstinens (VRN) och återfallsprevention (NAC). Den placebo (PBO)-kontrollerade designen i detta förslag kommer att tillåta teamet att identifiera och översätta mellan de neurobiologiska substraten och den neurokognitiva grunden för effekterna av VRN+NAC på rökbeteende hos människor – och därmed främja förståelsen av nikotinets patofysiologi missbruk.