Translational Neuropsychopharmacology Research of Nikotin Addiction

Sigarettavhengighet (heretter nikotin) er en kronisk hjernesykdom med tilbakefall og er fortsatt den ledende årsaken til død og funksjonshemming som kan forebygges i USA, og koster nesten 200 milliarder dollar hvert år. Selv om ~20 % av voksne i USA for tiden røyker, ønsker flertallet å slutte. Til tross for bredden av forskning fokusert på å forbedre helseresultater og redusere samfunnsbelastningen forårsaket av nikotinavhengighet, vil flertallet av røykere som prøver å slutte få tilbakefall. Nikotinabstinensrelaterte forstyrrelser i eksekutiv funksjon, negative påvirknings- og belønningsprosesser tvinger en røyker til å selv-administrere nikotin - hver i sin tur representerer tap av kontroll for å forbli avholdende og risikofaktorer for tilbakefall. Dermed er det nødvendig å identifisere effekten av nikotinavhengighet på mekanismer for selvregulering, og verdien av nye medisiner for å korrigere dysregulert atferd for å forbedre intervensjoner for behandling av nikotinavhengighet. De foreløpige dataene, sammen med den eksisterende litteraturen, antyder at vedlikeholdet av nikotinavhengighet er underkastet av dysregulert nevrale funksjon i limbisk-striatale og kortikostriatale nevrale kretser. Mens VRN kan være effektiv i behandling av limbisk-striatale kretsløp som er assosiert med å fremme avholdenhet og redusere akutt abstinens; NAC kan være effektiv i behandling av kortikostriatal kretsfunksjon som er assosiert med sårbarhet for tilbakefall. Derfor søker det nåværende forslaget å undersøke to medisiner (VRN og NAC), med potensielt komplementære effekter på de to forskjellige hjernekretsene - limbisk-striatal (VRN) og kortikostriatal (NAC) kretsløp - og som kan terapeutisk målrette mot to forskjellige faser i utvinning av nikotinavhengighet - fremme av abstinens (VRN) og tilbakefallsforebygging (NAC). Det placebo (PBO)-kontrollerte designet i dette forslaget vil tillate teamet å identifisere og oversette mellom de nevrobiologiske substratene og den nevrokognitive underbygningen av effektene av VRN+NAC på røykeatferd hos mennesker – og dermed fremme forståelsen av patofysiologien til nikotin avhengighet.