口服 PARP 抑制剂 Veliparib (ABT-888) 和 ATR 抑制剂 VX-970 联合顺铂治疗难治性实体瘤患者

• 纳入标准：
• 患者必须患有经组织学证实的实体瘤，已知可延长生存期的标准疗法在转移环境中已失败，或标准疗法不存在。
• 在试验的扩展阶段，M6620 (VX-970) 治疗前后肿瘤适合活检和愿意接受肿瘤活检（在升级阶段可选择活检）。
• 在进入研究之前，患者必须完成大于或等于 3 周（或大于或等于 5 个半衰期，以较短者为准）的任何化学疗法、放射疗法、手术或生物疗法。 患者在探索性研究新药 (IND)/第 0 期研究中接受任何先前研究药物治疗后必须大于或等于 2 周，并且自任何姑息性放射治疗后必须大于或等于 1 周。 患者必须已从先前的毒性或不良事件中恢复到合格水平。
• 年龄大于或等于 18 岁。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态小于或等于 2。
• 预期寿命> 3个月。

• 患者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500/mcL
  • 血红蛋白大于或等于 10 g/dL
  • 血小板大于或等于 100,000/mcL
  • 总胆红素小于或等于 1.5 X 机构正常上限
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT) 小于或等于机构正常上限的 1.5 倍（或 < 正常上限 (ULN) 的 3 倍肝转移的情况）
  • 肌酐小于或等于机构正常上限的 1.5 倍

或者

• 肌酐清除率大于或等于 60 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平高于机构正常值的患者

  • M6620 (VX-970) 和 veliparib 对人类胎儿发育的影响未知。 出于这个原因，并且因为已知顺铂具有致畸作用，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前、研究参与期间以及 6 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）完成研究治疗后数月。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及研究药物给药完成后 6 个月内使用充分的避孕措施。
  • 由于可能与 M6620 (VX-970) 发生药代动力学相互作用，因此接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者不符合条件。 此外，这些受试者在接受骨髓抑制治疗时发生致命感染的风险增加。
  • 患者必须能够吞服整片药片或胶囊。 不允许鼻胃管或胃 (G) 管给药。 不允许任何会损害吞咽、保留或吸收药物能力的胃肠道疾病。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
  • 在协议的扩展阶段，患者必须患有适合活检的疾病，并且愿意接受治疗前和治疗后的活检。
  • 患者的血红蛋白 (Hb) 必须大于或等于 10.0 g/dL，并且在过去 28 天内没有输血才能接受 Veliparib。

排除标准：

• 正在接受任何其他研究药物的患者。
• 患有已知活动性脑转移或癌性脑膜炎的患者被排除在该临床试验之外。 脑转移疾病状态在脑转移治疗后保持稳定超过或等于 4 周的患者有资格根据主要研究者的判断参加。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动的未经治疗的感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况。
• 需要服用任何伴随药物的患者被排除在外。
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为研究药物对发育中胎儿的影响尚不清楚。
• 既往接受过铂类治疗且在入组时具有 > 1 级神经毒性或耳毒性的患者将不允许参加研究。
• 由于 veliparib 在较高剂量的动物毒理学研究中与癫痫发作活动相关，因此不允许有癫痫病史的患者参与试验。 由于可能降低抗惊厥药的血浆水平和癫痫发作活动的风险，因此不允许服用抗惊厥药的患者参加研究。
• 患有与治疗相关的急性髓性白血病 (AML) (t-AML)/骨髓增生异常综合征 (MDS) 或具有提示 AML/MDS 特征的患者，或既往接受过同种异体骨髓移植或双脐带血移植的患者，不应由于在癌症治疗评估计划 (CTEP) 赞助的使用 Veliparib 的研究中继发于肿瘤治疗的 MDS 和白血病的报告而接受 Veliparib。

妇女和少数民族的包容

所有种族和民族的男性和女性都有资格参加这项试验。