Veliparib (ABT-888), un inibitore PARP orale, e VX-970, un inibitore ATR, in combinazione con cisplatino nelle persone con tumori solidi refrattari

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• I pazienti devono avere tumori solidi istologicamente confermati per i quali la terapia standard nota per prolungare la sopravvivenza ha fallito nel contesto metastatico o per i quali non esistono terapie standard.
• Tumore suscettibile di biopsia e disponibilità a sottoporsi a biopsie tumorali prima e dopo il trattamento con M6620 (VX-970) durante la fase di espansione dello studio (biopsie facoltative durante la fase di escalation).
• I pazienti devono aver completato qualsiasi chemioterapia, radioterapia, intervento chirurgico o terapia biologica maggiore o uguale a 3 settimane (o maggiore o uguale a 5 emivite, a seconda di quale sia più breve) prima di entrare nello studio. I pazienti devono essere superiori o uguali a 2 settimane da qualsiasi precedente somministrazione di un farmaco in studio in uno studio esplorativo sperimentale su nuovi farmaci (IND)/Fase 0 e superiore o uguale a 1 settimana da qualsiasi radioterapia palliativa. I pazienti devono essersi ripresi ai livelli di ammissibilità da precedenti tossicità o eventi avversi.
• Età maggiore o uguale a 18 anni.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) inferiore o uguale a 2.
• Aspettativa di vita > 3 mesi.

• I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

  • conta assoluta dei neutrofili maggiore o uguale a 1.500/mcL
  • emoglobina maggiore o uguale a 10 g/dL
  • piastrine maggiore o uguale a 100.000/mcL
  • bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale
  • Aspartato aminotransferasi (AST) Transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) Transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (OR < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) nel impostazione delle metastasi epatiche)
  • creatinina inferiore o uguale a 1,5 volte il limite superiore istituzionale del normale

O

• clearance della creatinina maggiore o uguale a 60 ml/min/1,73 m^2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale

  • Gli effetti di M6620 (VX-970) e veliparib sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo e poiché il cisplatino è noto per essere teratogeno, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo aver completato il trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento della somministrazione degli agenti dello studio.
  • I soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei a causa delle potenziali interazioni farmacocinetiche con M6620 (VX-970). Inoltre, questi soggetti sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
  • I pazienti devono essere in grado di deglutire compresse intere o capsule. La somministrazione di sondini nasogastrici o gastrici (G) non è consentita. Non è consentita alcuna malattia gastrointestinale che possa compromettere la capacità di deglutire, trattenere o assorbire il farmaco.
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
  • Durante la fase di espansione del protocollo, i pazienti devono avere una malattia suscettibile di biopsia ed essere disposti a sottoporsi a biopsie prima e dopo il trattamento.
  • I pazienti devono avere un valore di emoglobina (Hb) maggiore o uguale a 10,0 g/dL e nessuna trasfusione di sangue negli ultimi 28 giorni per ricevere Veliparib.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali.
• I pazienti con metastasi cerebrali attive note o meningite carcinomatosa sono esclusi da questo studio clinico. I pazienti il ​​cui stato di malattia metastatica cerebrale è rimasto stabile per un periodo maggiore o uguale a 4 settimane dopo il trattamento delle metastasi cerebrali possono partecipare a discrezione del ricercatore principale.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva non trattata o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Sono esclusi i pazienti che devono assumere uno qualsiasi dei farmaci concomitanti.
• Le donne incinte e le donne che allattano al seno sono escluse da questo studio perché gli effetti dei farmaci in studio sul feto in via di sviluppo sono sconosciuti.
• I pazienti che hanno avuto una precedente terapia a base di platino che hanno > Grado 1 neurotossicità o ototossicità al momento dell'arruolamento non saranno ammessi allo studio.
• I pazienti con una storia di convulsioni non saranno ammessi nel protocollo a causa dell'associazione di veliparib con attività convulsiva negli studi di tossicologia animale a dosi più elevate. I pazienti che assumono farmaci anticonvulsivanti non saranno ammessi allo studio a causa del potenziale abbassamento dei livelli plasmatici di anticonvulsivanti e del rischio di attività convulsiva.
• I pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) (t-AML)/sindromi mielodisplastiche (MDS) correlata al trattamento, o con caratteristiche indicative di AML/MDS, o che hanno avuto in precedenza un trapianto allogenico di midollo osseo o un doppio trapianto di sangue del cordone ombelicale, non devono ricevere Veliparib a causa di segnalazioni di MDS e leucemia secondarie alla terapia oncologica negli studi sponsorizzati dal Programma di valutazione della terapia del cancro (CTEP) che utilizzano Veliparib.

INCLUSIONE DELLE DONNE e DELLE MINORANZE

Sia uomini che donne di tutte le razze e gruppi etnici possono partecipare a questa prova.