Veliparib (ABT-888), en oral PARP-hæmmer, og VX-970, en ATR-hæmmer, i kombination med cisplatin hos mennesker med refraktære solide tumorer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter skal have histologisk bekræftede solide tumorer, for hvilke standardterapi, der vides at forlænge overlevelsen, har fejlet i metastaserende omgivelser, eller for hvilke der ikke findes standardbehandlinger.
• Tumor, der er modtagelig for biopsi og villighed til at gennemgå tumorbiopsier før og efter M6620 (VX-970)-behandling under forsøgets ekspansionsfase (biopsier valgfri under eskaleringsfasen).
• Patienter skal have gennemført enhver kemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller biologisk behandling, der er mere end eller lig med 3 uger (eller mere end eller lig med 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest), før de går ind i undersøgelsen. Patienterne skal være mere end eller lig med 2 uger siden enhver tidligere indgivelse af et undersøgelseslægemiddel i et eksplorativt forsøg med nyt lægemiddel (IND)/fase 0-undersøgelse og større end eller lig med 1 uge siden enhver palliativ strålebehandling. Patienter skal være kommet sig til egnethedsniveauer fra tidligere toksicitet eller uønskede hændelser.
• Alder over eller lig med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med 2.
• Forventet levetid > 3 måneder.

• Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

  • absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500/mcL
  • hæmoglobin større end eller lig med 10 g/dL
  • blodplader større end eller lig med 100.000/mcL
  • total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre end eller lig med 1,5 X institutionel øvre normalgrænse (ELLER < 3X øvre normalgrænse (ULN) i indstilling af levermetastaser)
  • kreatinin mindre end eller lig med 1,5X institutionel øvre normalgrænse

ELLER

• kreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal

  • Virkningerne af M6620 (VX-970) og veliparib på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund, og fordi cisplatin er kendt for at være teratogent, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 6. måneder efter afsluttet studiebehandling. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afslutning af administration af undersøgelsesmidler.
  • Human immundefektvirus (HIV)-positive forsøgspersoner på antiretroviral kombinationsterapi er ikke egnede på grund af potentialet for farmakokinetiske interaktioner med M6620 (VX-970). Derudover har disse forsøgspersoner øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv terapi.
  • Patienter skal kunne sluge hele tabletter eller kapsler. Nasogastrisk eller gastrisk (G)-sonde er ikke tilladt. Enhver mave-tarmsygdom, der ville forringe evnen til at sluge, tilbageholde eller absorbere lægemidlet, er ikke tilladt.
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  • Under udvidelsesfasen af ​​protokollen skal patienter have sygdom, der er modtagelig for biopsi, og være villige til at gennemgå biopsier før og efter behandling.
  • Patienter skal have mere end eller lig med 10,0 g/dL hæmoglobin (Hb) og ingen blodtransfusion inden for de seneste 28 dage for at modtage Veliparib.

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis er udelukket fra dette kliniske forsøg. Patienter, hvis hjernemetastatiske sygdomsstatus er forblevet stabil i mere end eller lig med 4 uger efter behandling af hjernemetastaser, er berettiget til at deltage efter den primære investigators skøn.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv ubehandlet infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der skal tages på nogen af ​​de samtidige lægemidler, er udelukket.
• Gravide kvinder og kvinder, der ammer, er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af undersøgelseslægemidlerne på det udviklende foster er ukendte.
• Patienter, som tidligere har haft platinbaseret behandling, som har > Grad 1 neurotoksicitet eller ototoksicitet på tidspunktet for indskrivningen, vil ikke være tilladt i undersøgelsen.
• Patienter med anfaldshistorie vil ikke blive tilladt ifølge protokol på grund af associering af veliparib med anfaldsaktivitet i dyretoksikologiske undersøgelser ved højere doser. Patienter på antikonvulsiv medicin vil ikke få tilladelse til undersøgelse på grund af potentialet til at sænke plasmaniveauer af antikonvulsiva og risiko for anfaldsaktivitet.
• Patienter med behandlingsrelateret akut myeloid leukæmi (AML) (t-AML)/myelodysplastisk syndrom (MDS), eller med træk, der tyder på AML/MDS, eller som tidligere har haft allogen knoglemarvstransplantation eller dobbelt navlestrengsblodtransplantation, bør ikke modtage Veliparib på grund af rapporter om MDS og leukæmi sekundært til onkologisk terapi på Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)-sponsorerede undersøgelser, der anvender Veliparib.

INKLUSION af KVINDER og MINORITETER

Både mænd og kvinder af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne prøvelse.