Veliparib (ABT-888), en oral PARP-hemmer, og VX-970, en ATR-hemmer, i kombinasjon med cisplatin hos personer med refraktære solide svulster

• INKLUSJONSKRITERIER:
• Pasienter må ha histologisk bekreftede solide svulster for hvilke standardterapi som er kjent for å forlenge overlevelse har sviktet i metastaserende omgivelser eller som standardbehandlinger ikke eksisterer for.
• Tumor som er mottakelig for biopsi og vilje til å gjennomgå tumorbiopsier før og etter behandling med M6620 (VX-970) under utvidelsesfasen av forsøket (biopsier valgfrie under eskaleringsfasen).
• Pasienter må ha fullført eventuell kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi eller biologisk behandling på mer enn eller lik 3 uker (eller mer enn eller lik 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før de går inn i studien. Pasienter må være mer enn eller lik 2 uker siden noen tidligere administrering av et studiemedikament i en eksplorativ undersøkelse av nytt medikament (IND)/fase 0-studie og større enn eller lik 1 uke siden noen palliativ strålebehandling. Pasienter må ha kommet seg til kvalifikasjonsnivåer fra tidligere toksisitet eller uønskede hendelser.
• Alder over eller lik 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
• Forventet levealder > 3 måneder.

• Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1500/mcL
  • hemoglobin større enn eller lik 10 g/dL
  • blodplater større enn eller lik 100 000/mcL
  • total bilirubin mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) Serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase(SGOT)/alaninaminotransferase (ALT) Serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) mindre enn eller lik 1,5 X institusjonell øvre normalgrense (ELLER < 3X øvre normalgrense (ULN) i setting av levermetastaser)
  • kreatinin mindre enn eller lik 1,5X institusjonell øvre normalgrense

ELLER

• kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen

  • Effekten av M6620 (VX-970) og veliparib på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn og fordi cisplatin er kjent for å være teratogent, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter avsluttet studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, for varigheten av studiedeltakelsen og i 6 måneder etter fullført administrering av studiemidlene.
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-positive individer på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner med M6620 (VX-970). I tillegg har disse individene økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
  • Pasienter må kunne svelge hele tabletter eller kapsler. Nasogastrisk eller gastrisk (G)-sonde er ikke tillatt. Enhver gastrointestinal sykdom som kan svekke evnen til å svelge, beholde eller absorbere stoffet er ikke tillatt.
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.
  • Under utvidelsesfasen av protokollen må pasienter ha sykdom som kan biopsi og være villige til å gjennomgå biopsier før og etter behandling.
  • Pasienter må ha mer enn eller lik 10,0 g/dL hemoglobin (Hb) og ingen blodoverføring de siste 28 dagene for å få Veliparib.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente aktive hjernemetastaser eller karsinomatøs meningitt er ekskludert fra denne kliniske studien. Pasienter hvis hjernemetastatiske sykdomsstatus har holdt seg stabil i mer enn eller lik 4 uker etter behandling av hjernemetastaser, er kvalifisert til å delta etter hovedforskerens skjønn.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv ubehandlet infeksjon, eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som må brukes på noen av de samtidige medisinene er ekskludert.
• Gravide kvinner og kvinner som ammer er ekskludert fra denne studien fordi effekten av studiemedikamentene på det utviklende fosteret er ukjent.
• Pasienter som tidligere har hatt platinabasert terapi som har > grad 1 nevrotoksisitet eller ototoksisitet ved registreringstidspunktet, vil ikke bli tillatt i studien.
• Pasienter med anfallshistorie vil ikke tillates etter protokoll på grunn av assosiasjon av veliparib med anfallsaktivitet i dyretoksikologiske studier ved høyere doser. Pasienter på krampestillende medisiner vil ikke bli tillatt i studier på grunn av potensialet til å senke plasmanivåer av krampestillende midler og risiko for anfallsaktivitet.
• Pasienter med behandlingsrelatert akutt myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastiske syndromer (MDS), eller med trekk som tyder på AML/MDS, eller som tidligere har hatt allogen benmargstransplantasjon eller dobbel navlestrengsblodtransplantasjon, bør ikke motta Veliparib på grunn av rapporter om MDS og leukemi sekundært til onkologisk terapi på Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)-sponsede studier som bruker Veliparib.

INKLUSJON AV KVINNER og MINORITETER

Både menn og kvinner av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken.