Veliparib (ABT-888), een orale PARP-remmer en VX-970, een ATR-remmer, in combinatie met cisplatine bij mensen met refractaire solide tumoren

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Patiënten moeten histologisch bevestigde solide tumoren hebben waarvoor standaardtherapie waarvan bekend is dat ze de overleving verlengt, heeft gefaald in de gemetastaseerde setting of waarvoor standaardtherapieën niet bestaan.
• Tumor geschikt voor biopsie en bereidheid om tumorbiopten te ondergaan voor en na behandeling met M6620 (VX-970) tijdens de uitbreidingsfase van het onderzoek (biopsieën optioneel tijdens de escalatiefase).
• Patiënten moeten chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie of biologische therapie hebben ondergaan die langer dan of gelijk is aan 3 weken (of langer dan of gelijk aan 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke korter is) voordat ze aan het onderzoek beginnen. Patiënten moeten langer dan of gelijk zijn aan 2 weken sinds enige eerdere toediening van een onderzoeksgeneesmiddel in een verkennend onderzoek naar een nieuw geneesmiddel (IND)/Fase 0-onderzoek en langer dan of gelijk aan 1 week sinds enige palliatieve bestralingstherapie. Patiënten moeten zijn hersteld tot geschiktheidsniveaus van eerdere toxiciteit of bijwerkingen.
• Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2.
• Levensverwachting > 3 maanden.

• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

  • absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500/mcl
  • hemoglobine groter dan of gelijk aan 10 g/dL
  • bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/mcl
  • totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) Serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) minder dan of gelijk aan 1,5 x de institutionele bovengrens van normaal (OF < 3x de bovengrens van normaal (ULN) in de instelling van levermetastasen)
  • creatinine lager dan of gelijk aan 1,5x de institutionele bovengrens van normaal

OF

• creatinineklaring groter dan of gelijk aan 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal

  • De effecten van M6620 (VX-970) en veliparib op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden en omdat bekend is dat cisplatine teratogeen is, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden. maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 6 maanden na voltooiing van de toediening van studiemiddelen.
  • Patiënten die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) die antiretrovirale combinatietherapie ondergaan, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met M6620 (VX-970). Bovendien lopen deze proefpersonen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie.
  • Patiënten moeten hele tabletten of capsules kunnen doorslikken. Toediening via de neus of maag (G) is niet toegestaan. Elke gastro-intestinale aandoening die het vermogen om medicijnen te slikken, vast te houden of te absorberen zou verminderen, is niet toegestaan.
  • Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
  • Tijdens de uitbreidingsfase van het protocol moeten patiënten een ziekte hebben die vatbaar is voor biopsie en bereid zijn biopsieën voor en na de behandeling te ondergaan.
  • Patiënten moeten meer dan of gelijk aan 10,0 g/dl hemoglobine (Hb) hebben en geen bloedtransfusie in de afgelopen 28 dagen om Veliparib te krijgen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënten met bekende actieve hersenmetastasen of carcinomateuze meningitis zijn uitgesloten van deze klinische studie. Patiënten bij wie de status van hersenmetastasen stabiel is gebleven gedurende meer dan of gelijk aan 4 weken na behandeling van hersenmetastasen, komen in aanmerking voor deelname naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve onbehandelde infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten die een van de gelijktijdige medicijnen moeten gebruiken, zijn uitgesloten.
• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven zijn uitgesloten van deze studie omdat de effecten van de onderzoeksgeneesmiddelen op de zich ontwikkelende foetus onbekend zijn.
• Patiënten die eerder op platina gebaseerde therapie hebben gehad en neurotoxiciteit van > Graad 1 of ototoxiciteit hebben op het moment van inschrijving, worden niet toegelaten tot de studie.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van epileptische aanvallen worden volgens het protocol niet toegelaten vanwege de associatie van veliparib met epileptische activiteit in toxicologische onderzoeken bij dieren bij hogere doses. Patiënten die anticonvulsiva gebruiken, worden niet toegelaten tot de studie vanwege het potentieel om de plasmaspiegels van anticonvulsiva te verlagen en het risico op epileptische activiteit.
• Patiënten met behandelingsgerelateerde acute myeloïde leukemie (AML) (t-AML)/myelodysplastische syndromen (MDS), of met kenmerken die wijzen op AML/MDS, of die eerder een allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie hebben ondergaan, mogen geen Veliparib ontvangen vanwege meldingen van MDS en leukemie secundair aan oncologische therapie in door het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) gesponsorde onderzoeken waarin Veliparib werd gebruikt.

INSLUITING van VROUWEN en MINDERHEDEN

Zowel mannen als vrouwen van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.