Veliparib (ABT-888), doustny inhibitor PARP i VX-970, inhibitor ATR, w połączeniu z cisplatyną u osób z opornymi na leczenie guzami litymi

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie guzy lite, w przypadku których standardowa terapia, o której wiadomo, że przedłuża przeżycie, okazała się nieskuteczna w przypadku przerzutów lub w przypadku których standardowe terapie nie istnieją.
• Guz podatny na biopsję i gotowość do poddania się biopsji guza przed i po leczeniu M6620 (VX-970) podczas fazy ekspansji badania (biopsje opcjonalne podczas fazy eskalacji).
• Pacjenci muszą mieć ukończoną chemioterapię, radioterapię, operację lub terapię biologiczną trwającą co najmniej 3 tygodnie (lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed włączeniem do badania. Pacjenci muszą mieć co najmniej 2 tygodnie od jakiegokolwiek wcześniejszego podania badanego leku w eksploracyjnym badaniu nowego leku (IND)/Fazy 0 i co najmniej 1 tydzień od jakiejkolwiek radioterapii paliatywnej. Pacjenci muszą powrócić do poziomów kwalifikujących po wcześniejszej toksyczności lub zdarzeniach niepożądanych.
• Wiek większy lub równy 18 lat.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.

• Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

  • bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1500/ml
  • stężenie hemoglobiny większe lub równe 10 g/dl
  • liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mcL
  • bilirubina całkowita jest mniejsza lub równa 1,5 X górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) Aktywność transaminazy glutaminowo-szczawiooctowej (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy Transaminaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy mniejsza lub równa 1,5 x górna granica normy (OR < 3 x górna granica normy (GGN) w osadzenie przerzutów do wątroby)
  • kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

LUB

• klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce

  • Wpływ M6620 (VX-970) i ​​weliparybu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że cisplatyna ma działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; miesięcy po zakończeniu badanego leczenia. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu podawania badanych środków.
  • Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się ze względu na możliwość interakcji farmakokinetycznych z M6620 (VX-970). Ponadto ci pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych infekcji, gdy są leczeni terapią hamującą czynność szpiku.
  • Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki lub kapsułki. Podawanie przez sondę nosowo-żołądkową lub żołądkową (G) jest niedozwolone. Wszelkie choroby przewodu pokarmowego, które mogłyby upośledzać zdolność połykania, zatrzymywania lub wchłaniania leku, są niedozwolone.
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.
  • W fazie rozszerzania protokołu pacjenci muszą mieć chorobę podatną na biopsję i być chętni do poddania się biopsji przed i po leczeniu.
  • Aby otrzymać Veliparib, pacjenci muszą mieć stężenie hemoglobiny (Hb) większe lub równe 10,0 g/dl i nie wykonywać transfuzji krwi w ciągu ostatnich 28 dni.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.
• Pacjenci ze znanymi aktywnymi przerzutami do mózgu lub rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych są wykluczeni z tego badania klinicznego. Pacjenci, u których stan przerzutów do mózgu pozostaje stabilny przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu przerzutów do mózgu, mogą uczestniczyć według uznania głównego badacza.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna nieleczona infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Wykluczeni są pacjenci, od których wymagane jest przyjmowanie któregokolwiek z leków towarzyszących.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ badanych leków na rozwijający się płód jest nieznany.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej terapię opartą na platynie, u których w momencie włączenia do badania stwierdzono neurotoksyczność lub ototoksyczność stopnia > 1., nie zostaną dopuszczeni do udziału w badaniu.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie nie będą objęci protokołem ze względu na związek weliparybu z aktywnością napadów padaczkowych w badaniach toksykologicznych na zwierzętach przy wyższych dawkach. Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe nie zostaną dopuszczeni do badania ze względu na możliwość obniżenia stężenia leków przeciwdrgawkowych w osoczu i ryzyko wystąpienia napadów padaczkowych.
• Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (AML) (t-AML)/zespołami mielodysplastycznymi (MDS) związanymi z leczeniem lub z cechami wskazującymi na AML/MDS lub po wcześniejszym allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego lub podwójnym przeszczepieniu krwi pępowinowej nie powinni otrzymują Veliparib z powodu doniesień o MDS i białaczce wtórnych do terapii onkologicznej w ramach badań sponsorowanych przez Program Oceny Terapii Raka (CTEP) z wykorzystaniem Veliparibu.

WŁĄCZENIE KOBIET I MNIEJSZOŚCI

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety wszystkich ras i grup etnicznych.