Veliparibe (ABT-888), um inibidor oral de PARP, e VX-970, um inibidor de ATR, em combinação com cisplatina em pessoas com tumores sólidos refratários

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Os pacientes devem ter tumores sólidos confirmados histologicamente para os quais a terapia padrão conhecida por prolongar a sobrevida falhou no cenário metastático ou para os quais não existem terapias padrão.
• Tumor passível de biópsia e vontade de se submeter a biópsias de tumor antes e depois do tratamento com M6620 (VX-970) durante a fase de expansão do estudo (biópsias opcionais durante a fase de escalonamento).
• Os pacientes devem ter concluído qualquer quimioterapia, radioterapia, cirurgia ou terapia biológica maior ou igual a 3 semanas (ou maior ou igual a 5 meias-vidas, o que for menor) antes de entrar no estudo. Os pacientes devem ter mais ou igual a 2 semanas desde qualquer administração anterior de um medicamento do estudo em um estudo exploratório de investigação de novo medicamento (IND)/Fase 0 e maior ou igual a 1 semana desde qualquer radioterapia paliativa. Os pacientes devem ter recuperado os níveis de elegibilidade de toxicidade anterior ou eventos adversos.
• Idade maior ou igual a 18 anos.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2.
• Expectativa de vida > 3 meses.

• Os pacientes devem ter função normal de órgão e medula, conforme definido abaixo:

  • contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1.500/mcL
  • hemoglobina maior ou igual a 10 g/dL
  • plaquetas maiores ou iguais a 100.000/mcL
  • bilirrubina total menor ou igual a 1,5 X limite superior institucional do normal
  • Aspartato aminotransferase (AST) Transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) Transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) menor ou igual a 1,5 X limite superior normal institucional (OU < 3 X limite superior normal (LSN) no estabelecimento de metástases hepáticas)
  • creatinina menor ou igual a 1,5X limite superior institucional do normal

OU

• depuração de creatinina maior ou igual a 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional

  • Os efeitos de M6620 (VX-970) e veliparibe no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão e porque a cisplatina é conhecida por ser teratogênica, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão da administração dos agentes do estudo.
  • Indivíduos positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com M6620 (VX-970). Além disso, esses indivíduos apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
  • Os doentes devem ser capazes de engolir comprimidos inteiros ou cápsulas. A administração por sonda nasogástrica ou gástrica (G) não é permitida. Qualquer doença gastrointestinal que prejudique a capacidade de engolir, reter ou absorver a droga não é permitida.
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.
  • Durante a fase de expansão do protocolo, os pacientes devem ter doença passível de biópsia e estar dispostos a se submeter a biópsias pré e pós-tratamento.
  • Os pacientes devem ter hemoglobina (Hb) maior ou igual a 10,0 g/dL e nenhuma transfusão de sangue nos últimos 28 dias para receber Veliparib.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
• Pacientes com metástases cerebrais ativas conhecidas ou meningite carcinomatosa são excluídos deste ensaio clínico. Os pacientes cujo estado de doença metastática cerebral permaneceu estável por mais de ou igual a 4 semanas após o tratamento de metástases cerebrais são elegíveis para participar a critério do investigador principal.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção não tratada ativa ou em andamento, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Excluem-se os doentes que necessitem de tomar qualquer um dos medicamentos concomitantes.
• Mulheres grávidas e mulheres que estão amamentando são excluídas deste estudo porque os efeitos das drogas do estudo no feto em desenvolvimento são desconhecidos.
• Os pacientes que receberam terapia anterior à base de platina e que apresentam neurotoxicidade ou ototoxicidade > Grau 1 no momento da inscrição não serão permitidos no estudo.
• Pacientes com histórico de convulsões não serão permitidos no protocolo devido à associação de veliparibe com atividade convulsiva em estudos de toxicologia animal em doses mais altas. Pacientes em uso de medicamentos anticonvulsivantes não serão permitidos no estudo devido ao potencial de diminuir os níveis plasmáticos de anticonvulsivantes e risco de atividade convulsiva.
• Pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) relacionada ao tratamento (t-AML)/síndromes mielodisplásicas (SMD), ou com características sugestivas de LMA/SMD, ou que tiveram transplante alogênico de medula óssea ou transplante duplo de sangue de cordão umbilical, não devem receber Veliparib devido a relatos de SMD e leucemia secundária à terapia oncológica em estudos patrocinados pelo Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP) utilizando Veliparib.

INCLUSÃO DE MULHERES E MINORIAS

Homens e mulheres de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.