Veliparib (ABT-888), en oral PARP-hämmare, och VX-970, en ATR-hämmare, i kombination med cisplatin hos personer med refraktära fasta tumörer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Patienter måste ha histologiskt bekräftade solida tumörer för vilka standardterapi som är känd för att förlänga överlevnaden har misslyckats i metastaserande miljö eller för vilka standardterapier inte existerar.
• Tumör mottaglig för biopsi och vilja att genomgå tumörbiopsier före och efter behandling med M6620 (VX-970) under försökets expansionsfas (biopsier valfria under eskaleringsfasen).
• Patienter måste ha genomfört någon kemoterapi, strålbehandling, kirurgi eller biologisk behandling längre än eller lika med 3 veckor (eller längre än eller lika med 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) innan de påbörjar studien. Patienterna måste vara längre än eller lika med 2 veckor sedan någon tidigare administrering av ett studieläkemedel i en explorativ undersökning av nytt läkemedel (IND)/fas 0-studie och mer än eller lika med 1 vecka sedan någon palliativ strålbehandling. Patienterna måste ha återhämtat sig till behörighetsnivåer från tidigare toxicitet eller biverkningar.
• Ålder högre än eller lika med 18 år.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus mindre än eller lika med 2.
• Förväntad livslängd > 3 månader.

• Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/mcL
  • hemoglobin högre än eller lika med 10 g/dL
  • blodplättar större än eller lika med 100 000/mcL
  • totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (AST) Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas(SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) Serumglutamin-pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 1,5 X institutionell övre normalgräns (ELLER < 3X övre normalgräns (ULN) i inställning av levermetastaser)
  • kreatinin mindre än eller lika med 1,5X institutionell övre normalgräns

ELLER

• kreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min/1,73 m^2 för patienter med kreatininnivåer över institutionell normal

  • Effekterna av M6620 (VX-970) och veliparib på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning och eftersom cisplatin är känt för att vara teratogent måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och under 6 månader efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad administrering av studiemedel.
  • Humant immunbristvirus (HIV)-positiva försökspersoner på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med M6620 (VX-970). Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
  • Patienter måste kunna svälja hela tabletter eller kapslar. Nasogastrisk eller gastrisk (G)-sond är inte tillåten. Alla gastrointestinala sjukdomar som skulle försämra förmågan att svälja, behålla eller absorbera läkemedel är inte tillåtna.
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.
  • Under expansionsfasen av protokollet måste patienterna ha sjukdomar som är mottagliga för biopsi och vara villiga att genomgå biopsier före och efter behandling.
  • Patienter måste ha mer än eller lika med 10,0 g/dL hemoglobin (Hb) och ingen blodtransfusion under de senaste 28 dagarna för att få Veliparib.

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Patienter som får andra undersökningsmedel.
• Patienter med kända aktiva hjärnmetastaser eller karcinomatös meningit exkluderas från denna kliniska prövning. Patienter vars hjärnmetastaserande sjukdomsstatus har förblivit stabil i mer än eller lika med 4 veckor efter behandling av hjärnmetastaser är berättigade att delta efter huvudprövares gottfinnande.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv obehandlad infektion, eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Patienter som måste ta någon av de samtidiga medicinerna är uteslutna.
• Gravida kvinnor och kvinnor som ammar exkluderas från denna studie eftersom effekterna av studieläkemedlen på fostret under utveckling är okända.
• Patienter som tidigare har haft platinabaserad behandling som har > grad 1 neurotoxicitet eller ototoxicitet vid tidpunkten för inskrivningen kommer inte att tillåtas i studien.
• Patienter med anfallshistoria kommer inte att tillåtas enligt protokoll på grund av associering av veliparib med anfallsaktivitet i djurtoxikologiska studier vid högre doser. Patienter på antikonvulsiva läkemedel kommer inte att tillåtas att studera på grund av risken för att sänka plasmanivåerna av antikonvulsiva medel och risken för anfallsaktivitet.
• Patienter med behandlingsrelaterad akut myeloid leukemi (AML) (t-AML)/myelodysplastiska syndrom (MDS), eller med egenskaper som tyder på AML/MDS, eller som tidigare har genomgått allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation, bör inte får Veliparib på grund av rapporter om MDS och leukemi sekundärt till onkologisk terapi på Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP)-sponsrade studier som använder Veliparib.

INKLUSION AV KVINNOR OCH MINORITETER

Både män och kvinnor av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.