Veliparib (ABT-888), ein oraler PARP-Inhibitor, und VX-970, ein ATR-Inhibitor, in Kombination mit Cisplatin bei Menschen mit refraktären soliden Tumoren

• EINSCHLUSSKRITERIEN:
• Die Patienten müssen histologisch bestätigte solide Tumoren haben, bei denen eine Standardtherapie, von der bekannt ist, dass sie das Überleben verlängert, im metastasierten Setting versagt hat oder für die es keine Standardtherapien gibt.
• Biopsiefähiger Tumor und Bereitschaft zur Durchführung von Tumorbiopsien vor und nach der Behandlung mit M6620 (VX-970) während der Expansionsphase der Studie (Biopsien optional während der Eskalationsphase).
• Die Patienten müssen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation oder biologische Therapie von mindestens 3 Wochen (oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist) abgeschlossen haben. Die Patienten müssen mindestens 2 Wochen seit einer vorherigen Verabreichung eines Studienmedikaments in einer explorativen Untersuchung neuer Arzneimittel (IND) / Phase-0-Studie und mindestens 1 Woche seit einer palliativen Strahlentherapie vergangen sein. Die Patienten müssen sich von früheren Toxizitäten oder unerwünschten Ereignissen auf die Eignungswerte erholt haben.
• Alter größer oder gleich 18 Jahre.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich 2.
• Lebenserwartung > 3 Monate.

• Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

  • absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500/mcL
  • Hämoglobin größer oder gleich 10 g/dL
  • Blutplättchen größer oder gleich 100.000/mcL
  • Gesamtbilirubin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT)/Alanin-Aminotransferase (ALT) Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (OR < 3-fach der Obergrenze des Normalwerts (ULN) in der Einstellung von Lebermetastasen)
  • Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenze des Normalwerts

ODER

• Kreatinin-Clearance größer oder gleich 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert

  • Die Auswirkungen von M6620 (VX-970) und Veliparib auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund und weil Cisplatin als teratogen bekannt ist, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Jahre einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen Monate nach Abschluss der Studienbehandlung. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Verabreichung der Studienwirkstoffe eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Patienten mit positivem Human-Immunschwäche-Virus (HIV), die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind aufgrund des Potenzials für pharmakokinetische Wechselwirkungen mit M6620 (VX-970) nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Personen ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer knochenmarkunterdrückenden Therapie behandelt werden.
  • Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Tabletten oder Kapseln zu schlucken. Nasogastrische oder gastrische (G)-Sondenverabreichung ist nicht erlaubt. Magen-Darm-Erkrankungen, die die Fähigkeit zum Schlucken, Zurückhalten oder Resorbieren des Arzneimittels beeinträchtigen würden, sind nicht erlaubt.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
  • Während der Erweiterungsphase des Protokolls müssen die Patienten eine für eine Biopsie geeignete Krankheit haben und bereit sein, sich vor und nach der Behandlung Biopsien zu unterziehen.
  • Patienten müssen einen Hämoglobinwert (Hb) von mindestens 10,0 g/dl und keine Bluttransfusion in den letzten 28 Tagen haben, um Veliparib zu erhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten.
• Patienten mit bekannten aktiven Hirnmetastasen oder karzinomatöser Meningitis sind von dieser klinischen Studie ausgeschlossen. Patienten, deren Hirnmetastasenstatus für mehr als oder gleich 4 Wochen nach der Behandlung von Hirnmetastasen stabil geblieben ist, sind nach Ermessen des Hauptprüfarztes zur Teilnahme berechtigt.
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive unbehandelte Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten, die eine der Begleitmedikationen einnehmen müssen, sind ausgeschlossen.
• Schwangere und stillende Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Auswirkungen der Studienmedikamente auf den sich entwickelnden Fötus unbekannt sind.
• Patienten, die zuvor eine platinbasierte Therapie erhalten haben und zum Zeitpunkt der Einschreibung eine Neurotoxizität oder Ototoxizität > Grad 1 aufweisen, werden nicht zur Studie zugelassen.
• Patienten mit Anfallsleiden in der Anamnese dürfen aufgrund der Assoziation von Veliparib mit Anfallsaktivität in toxikologischen Tierstudien bei höheren Dosen nicht zugelassen werden. Patienten, die Antikonvulsiva einnehmen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen, da sie möglicherweise die Plasmaspiegel von Antikonvulsiva und das Risiko einer Anfallsaktivität senken.
• Patienten mit behandlungsbedingter akuter myeloischer Leukämie (AML) (t-AML)/myelodysplastischem Syndrom (MDS) oder mit Merkmalen, die auf AML/MDS hindeuten, oder die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine doppelte Nabelschnurbluttransplantation erhalten haben, sollten dies nicht tun Veliparib aufgrund von Berichten über MDS und Leukämie als Folge einer onkologischen Therapie in vom Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) gesponserten Studien mit Veliparib erhalten.

EINBEZIEHUNG VON FRAUEN und MINDERHEITEN

An dieser Studie können sowohl Männer als auch Frauen aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.