Veliparib (ABT-888), perorální inhibitor PARP, a VX-970, inhibitor ATR, v kombinaci s cisplatinou u lidí s refrakterními pevnými nádory

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Pacienti musí mít histologicky potvrzené solidní nádory, u kterých standardní terapie, o které je známo, že prodlužuje přežití, selhala v metastatickém nastavení nebo pro něž standardní terapie neexistují.
• Nádor podléhající biopsii a ochota podstoupit biopsie nádoru před a po léčbě M6620 (VX-970) během expanzní fáze studie (biopsie volitelné během fáze eskalace).
• Pacienti musí před vstupem do studie absolvovat jakoukoli chemoterapii, radiační terapii, chirurgický zákrok nebo biologickou terapii delší nebo rovnou 3 týdnům (nebo delším nebo rovným 5 poločasům, podle toho, co je kratší). Pacienti musí být delší nebo rovni 2 týdnům od jakéhokoli předchozího podání studovaného léku v explorativní výzkumné studii nového léku (IND)/studie fáze 0 a musí být delší nebo rovna 1 týdnu od jakékoli paliativní radiační terapie. Pacienti se musí zotavit na úroveň způsobilosti z předchozí toxicity nebo nežádoucích příhod.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo roven 2.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

• Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • absolutní počet neutrofilů vyšší nebo rovný 1 500/mcL
  • hemoglobin vyšší nebo rovný 10 g/dl
  • krevní destičky větší nebo rovné 100 000/mcL
  • celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu
  • Aspartátaminotransferáza (AST) Sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) Sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) menší nebo rovna 1,5 násobku ústavní horní hranice normálu (OR < 3 násobek horní hranice normálu (ULN) v nastavení jaterních metastáz)
  • kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku ústavní horní hranice normálu

NEBO

• clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou

  • Účinky M6620 (VX-970) a veliparibu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu a protože je známo, že cisplatina je teratogenní, musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení podávání studijních látek.
  • Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinované antiretrovirové terapii nejsou způsobilé kvůli potenciálu farmakokinetických interakcí s M6620 (VX-970). Navíc jsou tito jedinci vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, když jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
  • Pacienti musí být schopni polykat celé tablety nebo tobolky. Podání nazogastrickou nebo žaludeční (G) sondou není povoleno. Jakékoli gastrointestinální onemocnění, které by narušilo schopnost polykat, zadržovat nebo absorbovat lék, není povoleno.
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
  • Během expanzní fáze protokolu musí mít pacienti onemocnění přístupné biopsii a musí být ochotni podstoupit biopsie před a po léčbě.
  • Aby pacienti mohli dostávat Veliparib, musí mít hemoglobin (Hb) vyšší než nebo rovný 10,0 g/dl hemoglobinu (Hb) a žádnou krevní transfuzi v posledních 28 dnech.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky.
• Pacienti se známými aktivními mozkovými metastázami nebo karcinomatózní meningitidou jsou z této klinické studie vyloučeni. Pacienti, jejichž stav mozkových metastáz zůstal stabilní po dobu delší nebo rovnající se 4 týdnům po léčbě mozkových metastáz, jsou způsobilí k účasti podle uvážení hlavního zkoušejícího.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní neléčené infekce, nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Vyloučeni jsou pacienti, u kterých se vyžaduje souběžná léčba.
• Těhotné ženy a ženy, které kojí, jsou z této studie vyloučeny, protože účinky studovaných léků na vyvíjející se plod nejsou známy.
• Pacientům, kteří dříve podstoupili léčbu na bázi platiny a kteří měli v době zařazení > stupeň 1 neurotoxicity nebo ototoxicity, nebude povolen vstup do studie.
• Pacientům s anamnézou záchvatů nebude povolen protokol kvůli asociaci veliparibu se záchvatovou aktivitou v toxikologických studiích na zvířatech při vyšších dávkách. Pacientům užívajícím antikonvulzivní léky nebude povolena studie kvůli potenciálu snížit plazmatické hladiny antikonvulziv a riziku záchvatové aktivity.
• Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) (t-AML)/myelodysplastickými syndromy (MDS) související s léčbou nebo s příznaky připomínajícími AML/MDS, nebo kteří dříve podstoupili alogenní transplantaci kostní dřeně nebo dvojitou transplantaci pupečníkové krve, by neměli dostávat Veliparib kvůli zprávám o MDS a leukémii sekundární k onkologické léčbě ve studiích sponzorovaných Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) využívajících Veliparib.

ZAČLENĚNÍ ŽEN A MENŠIN

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy všech ras a etnických skupin.