左乙拉西坦、拉考沙胺和氯胺酮作为难治性癫痫持续状态的辅助治疗

40 名患有难治性癫痫持续状态的 18-70 岁男性和女性，定义为在完成劳拉西泮（或咪达唑仑）和静脉注射标准治疗后癫痫持续状态持续 > 1 小时。 苯妥英钠（或 fos-苯妥英钠）将被纳入。 参与者将被随机分配到四个治疗组，左乙拉西坦 4000（A 组，n=10）、拉考沙胺 600 mg（B 组，n=10）、氯胺酮 2.5 mg/kg（C 组，n=10）和苯巴比妥 15 mg /kg（D 组，n=10），比例为 1:1:1:1。 基线评估将包括连续脑电图、研究干预前的苯妥英水平、CBC、CMP、血清 Ca、Po4 和 Mg。

治疗包括静脉注射左乙拉西坦 4000 毫克。在 10 分钟内，静脉注射拉考沙胺 600 毫克超过 10 分钟，氯胺酮 2.5 mg/kg 超过 10 分钟，或苯巴比妥 15 mg/kg mg i.v.以 100 毫克/分钟的速率。

参与者将通过持续的身体检查和持续的脑电图监测进行评估。 连续脑电图监测将在研究治疗开始前开始，并记录癫痫持续状态的电图。 它将在整个治疗期间持续。 受试者将在临床上观察 1 小时，并通过连续脑电图监测 SE 的停止。 在完成研究治疗后 60 分钟内癫痫持续状态停止的参与者将继续接受苯妥英钠（150 mg i.v. q 12 小时，标准剂量）和研究药物（左乙拉西坦 1500 mg i.v. 每小时 12 次，拉考沙胺 300 mg 每小时 12 次，氯胺酮 50 mg qid（对比 40 微克/公斤/分钟 i.v. 输注，如临床适用，或苯巴比妥 90 mg i.v. 每小时 12 次）。 连续脑电图监测将持续 72 小时，以监测癫痫持续状态的复发。 癫痫持续状态未能在研究治疗完成后 60 分钟内停止的参与者（“无反应者”）将接受标准治疗，包括药物诱导昏迷、插管/通气和静脉注射。 咪达唑仑或丙泊酚治疗的剂量被滴定到脑电图的“突发抑制”效果或抑制所有背景活动。 所有患者，无论是有反应者还是无反应者，都将继续静脉注射苯妥英钠，每 12 小时一次 150 毫克，或者对于有意识的患者，口服 300 毫克。完成研究治疗后 72 小时的 qhs。 在研究治疗后需要医学昏迷的患者（无反应者）中，医学昏迷将在 48 小时后停止。 所有参与者将在完成研究治疗后继续接受连续脑电图监测 72 小时。 如果在此期间癫痫持续状态恢复，将重新进入医学昏迷状态，患者将根据标准临床护理进行长期 SE 治疗