Lévétiracétam, lacosamide et kétamine comme traitement d'appoint de l'état de mal épileptique réfractaire

40 Hommes et femmes âgés de 18 à 70 ans présentant un état de mal épileptique réfractaire, défini comme un état de mal persistant pendant > 1 heure après la fin du traitement standard par lorazépam (ou midazolam) et i.v. phénytoïne (ou fos-phénytoïne), sera inscrit. Les participants seront randomisés en quatre bras de traitement, lévétiracétam 4000 (groupe A, n = 10), lacosamide 600 mg (groupe B, n = 10), kétamine 2,5 mg/kg (groupe C, n = 10) et phénobarbital 15 mg /kg (Groupe D, n=10) dans un rapport 1:1:1:1. Les évaluations de base comprendront l'EEG continu, les niveaux de phénytoïne avant l'intervention de l'étude, le CBC, le CMP, le sérum Ca, Po4 et Mg.

Le traitement consistera en lévétiracétam 4000 mg i.v. en 10 minutes, lacosamide 600 mg i.v. pendant 10 minutes, kétamine 2,5 mg/kg pendant 10 minutes, ou phénobarbital 15 mg/kg mg i.v. à un taux de 100 mg/minute.

Les participants seront évalués par un examen physique continu et une surveillance EEG continue. Une surveillance EEG continue sera démarrée avant le début du traitement de l'étude, avec une documentation de l'état de mal épileptique électrographique. Il se poursuivra pendant toute la durée du traitement. Les sujets seront observés cliniquement pendant 1 heure et avec une surveillance EEG continue pour l'arrêt de SE. Les participants chez qui l'état de mal épileptique s'arrête dans les 60 minutes suivant la fin du traitement à l'étude continueront de recevoir de la phénytoïne (150 mg i.v. q 12 heures, dose standard) et le médicament à l'étude (lévétiracétam 1 500 mg i.v. q 12 heures, lacosamide 300 mg q 12 heures, kétamine 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. perfusion, selon les cas, ou phénobarbital 90 mg i.v. q 12 heures). La surveillance EEG continue se poursuivra pendant 72 heures pour surveiller la rechute de l'état de mal épileptique. Les participants chez qui l'état de mal épileptique ne s'arrête pas dans les 60 minutes suivant la fin du traitement de l'étude (« non-répondeurs ») subiront un traitement standard avec un coma d'origine médicale, avec intubation/ventilation et i.v. traitement par midazolam ou propofol à une dose à titrer à l'effet EEG de « burst suppression » ou suppression de toute activité de fond. Tous les patients, répondeurs et non-répondeurs, poursuivront le traitement par phénytoïne i.v., 150 mg toutes les 12 heures ou, pour les patients conscients, 300 mg p.o. qhs pendant 72 heures après la fin du traitement de l'étude. Chez les patients nécessitant un coma médical après les traitements de l'étude (non-répondeurs), le coma médical sera interrompu après 48 heures. Tous les participants continueront d'être surveillés par EEG continu pendant 72 heures à compter de la fin du traitement de l'étude. Si l'état de mal épileptique revient pendant cette période, le coma médical sera rétabli et les patients seront traités selon les soins cliniques standard pour une SE prolongée