Levetiracetam, lakosamid och ketamin som tilläggsbehandling av refraktär status epilepticus

40 18-70 år gamla män och kvinnor med refraktär status epilepticus, definierad som status epilepticus som fortsätter i >1 timme efter avslutad standardbehandling med lorazepam (eller midazolam) och i.v. fenytoin (eller fos-fenytoin), kommer att registreras. Deltagarna kommer att randomiseras i fyra behandlingsarmar, levetiracetam 4000 (Grupp A, n=10), lakosamid 600 mg (Grupp B, n=10), ketamin 2,5 mg/kg (grupp C, n=10) och fenobarbital 15 mg /kg (Grupp D, n=10) i förhållandet 1:1:1:1. Baslinjeutvärderingar kommer att inkludera kontinuerlig EEG, fenytoinnivåer före studieintervention, CBC, CMP, serum Ca, Po4 och Mg.

Behandlingen kommer att bestå av levetiracetam 4000 mg i.v. under 10 minuter, lakosamid 600 mg i.v. under 10 minuter, ketamin 2,5 mg/kg under 10 minuter, eller fenobarbital 15 mg/kg mg i.v. vid 100 mg/minut hastighet.

Deltagarna kommer att utvärderas med pågående fysisk undersökning och kontinuerlig EEG-övervakning. Kontinuerlig EEG-övervakning kommer att påbörjas innan studiebehandlingen påbörjas, med dokumentation av elektrografisk status epilepticus. Det kommer att fortsätta under hela behandlingsperioden. Försökspersonerna kommer att observeras i 1 timme kliniskt och med kontinuerlig EEG-övervakning för att se upphörande av SE. Deltagare i vilka status epilepticus upphör inom 60 minuter efter avslutad studiebehandling kommer att fortsätta att få fenytoin (150 mg i.v. q 12 timmar, standarddos) och studiemedicinen (levetiracetam 1500 mg i.v. q 12 timmar, lakosamid 300 mg q 12 timmar, ketamin 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infusion, som kliniskt tillämpligt, eller fenobarbital 90 mg i.v. q 12 timmar). Kontinuerlig EEG-övervakning kommer att fortsätta i 72 timmar för att övervaka återfall av status epilepticus. Deltagare hos vilka status epilepticus inte upphör inom 60 minuter efter avslutad studiebehandling ("non-responders") kommer att genomgå standardbehandling med medicinskt inducerad koma, med intubation/ventilation och i.v. midazolam- eller propofolbehandling i en dos som ska titreras till EEG-effekt av "burst suppression" eller undertryckande av all bakgrundsaktivitet. Alla patienter, såväl patienter som inte svarar, kommer att fortsätta behandlingen med fenytoin i.v., 150 mg q 12 timmar per timme eller, för patienter vid medvetande, 300 mg p.o. qhs i 72 timmar efter avslutad studiebehandling. Hos patienter som behöver medicinsk koma efter studiebehandlingar (non-responders), kommer medicinsk koma att avbrytas efter 48 timmar. Alla deltagare kommer att fortsätta att övervakas med kontinuerlig EEG i 72 timmar efter avslutad studiebehandling. Om status epilepticus återkommer under denna tid kommer medicinsk koma att återinsättas och patienter kommer att behandlas enligt standard klinisk vård för långvarig SE