Lewetyracetam, lakozamid i ketamina jako leczenie wspomagające stanu padaczkowego opornego na leczenie

40 mężczyzn i kobiet w wieku 18-70 lat ze stanem padaczkowym opornym na leczenie, definiowanym jako stan padaczkowy utrzymujący się >1 godziny po zakończeniu standardowego leczenia lorazepamem (lub midazolamem) i i.v. fenytoina (lub fos-fenytoina) zostanie zarejestrowana. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do czterech grup terapeutycznych, lewetyracetamu 4000 (grupa A, n=10), lakozamidu 600 mg (grupa B, n=10), ketaminy 2,5 mg/kg (grupa C, n=10) i fenobarbitalu 15 mg /kg (grupa D, n=10) w stosunku 1:1:1:1. Oceny wyjściowe będą obejmować ciągłe EEG, poziomy fenytoiny przed interwencją w badaniu, CBC, CMP, Ca, Po4 i Mg w surowicy.

Leczenie będzie polegać na podaniu lewetyracetamu w dawce 4000 mg i.v. powyżej 10 minut, lakozamid 600 mg i.v. przez 10 minut, ketamina 2,5 mg/kg przez 10 minut lub fenobarbital 15 mg/kg mg i.v. z szybkością 100 mg/minutę.

Uczestnicy będą oceniani za pomocą ciągłego badania fizykalnego i ciągłego monitorowania EEG. Ciągłe monitorowanie EEG zostanie rozpoczęte przed rozpoczęciem leczenia badanego, z udokumentowaniem elektrograficznego stanu padaczkowego. Będzie trwał przez cały okres leczenia. Osobnicy będą obserwowani klinicznie przez 1 godzinę z ciągłym monitorowaniem EEG pod kątem ustania SE. Uczestnicy, u których stan padaczkowy ustąpi w ciągu 60 minut od zakończenia badanego leczenia, będą nadal otrzymywać fenytoinę (150 mg i.v. q 12 godzin, dawka standardowa) i badanym lekiem (lewetyracetam 1500 mg i.v. q co 12 godzin, lakozamid 300 mg co 12 godzin, ketamina 50 mg qid (vs. 40 µg/kg/min dożylnie infuzja, jeśli ma to zastosowanie kliniczne, lub fenobarbital 90 mg i.v. q co 12 godzin). Ciągłe monitorowanie EEG będzie kontynuowane przez 72 godziny w celu monitorowania nawrotu stanu padaczkowego. Uczestnicy, u których stan padaczkowy nie ustąpi w ciągu 60 minut po zakończeniu badanego leczenia („osoby niereagujące na leczenie”) zostaną poddani standardowemu leczeniu w postaci śpiączki farmakologicznej, z intubacją/wentylacją i podaniem i.v. leczenie midazolamem lub propofolem w dawce, którą należy dostosować do efektu EEG polegającego na stłumieniu wybuchu lub stłumieniu całej aktywności tła. Wszyscy pacjenci, zarówno reagujący, jak i niereagujący, będą kontynuować leczenie fenytoiną dożylnie w dawce 150 mg co 12 godzin lub, w przypadku pacjentów przytomnych, 300 mg doustnie. qhs przez 72 godziny po zakończeniu badanego leczenia. U pacjentów wymagających śpiączki medycznej po leczeniu w ramach badania (osoby niereagujące na leczenie), śpiączka medyczna zostanie przerwana po 48 godzinach. Wszyscy uczestnicy będą nadal monitorowani za pomocą ciągłego EEG przez 72 godziny od zakończenia badanego leczenia. Jeśli w tym czasie stan padaczkowy powróci, śpiączka medyczna zostanie przywrócona, a pacjenci będą leczeni zgodnie ze standardową opieką kliniczną w przypadku przedłużonego SE