Levetiracetam, Lacosamide e Ketamina come trattamento aggiuntivo dello stato epilettico refrattario

40 uomini e donne di età compresa tra 18 e 70 anni con stato epilettico refrattario, definito come stato epilettico continuato per > 1 ora dopo il completamento del trattamento standard con lorazepam (o midazolam) e i.v. fenitoina (o fos-fenitoina), sarà arruolata. I partecipanti saranno randomizzati in quattro bracci di trattamento, levetiracetam 4000 (gruppo A, n=10), lacosamide 600 mg (gruppo B, n=10), ketamina 2,5 mg/kg (gruppo C, n=10) e fenobarbital 15 mg /kg (Gruppo D, n=10) in rapporto 1:1:1:1. Le valutazioni di base includeranno EEG continuo, livelli di fenitoina prima dell'intervento dello studio, CBC, CMP, siero Ca, Po4 e Mg.

Il trattamento consisterà in levetiracetam 4000 mg i.v. oltre 10 minuti, lacosamide 600 mg i.v. in 10 minuti, ketamina 2,5 mg/kg in 10 minuti o fenobarbital 15 mg/kg mg i.v. alla velocità di 100 mg/minuto.

I partecipanti saranno valutati con esame fisico in corso e monitoraggio EEG continuo. Il monitoraggio EEG continuo verrà avviato prima dell'inizio del trattamento in studio, con documentazione dello stato epilettico elettrografico. Continuerà per tutto il periodo di trattamento. I soggetti saranno osservati clinicamente per 1 ora e con monitoraggio EEG continuo per la cessazione di SE. I partecipanti in cui lo stato epilettico si interrompe entro 60 minuti dal completamento del trattamento in studio continueranno a ricevere fenitoina (150 mg i.v. q 12 ore, dose standard) e il farmaco in studio (levetiracetam 1500 mg i.v. q ogni 12 ore, lacosamide 300 mg q ogni 12 ore, ketamina 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infusione, se clinicamente applicabile, o fenobarbital 90 mg i.v. q 12 ogni ora). Il monitoraggio EEG continuo continuerà per 72 ore per monitorare la ricaduta dello stato epilettico. I partecipanti in cui lo stato epilettico non si interrompe entro 60 minuti dal completamento del trattamento in studio ("non-responder") saranno sottoposti a trattamento standard con coma farmacologico, con intubazione/ventilazione e i.v. trattamento con midazolam o propofol a una dose da titolare all'effetto EEG di "soppressione del burst" o soppressione di tutte le attività di fondo. Tutti i pazienti, responder e non-responder allo stesso modo, continueranno il trattamento con fenitoina e.v., 150 mg ogni 12 ore o, per i pazienti coscienti, 300 mg p.o. qhs per 72 ore dopo il completamento del trattamento in studio. Nei pazienti che necessitano di coma medico dopo i trattamenti in studio (non responsivi), il coma medico verrà interrotto dopo 48 ore. Tutti i partecipanti continueranno a essere monitorati con EEG continuo per 72 ore dal completamento del trattamento in studio. Se lo stato epilettico ritorna durante questo periodo, il coma medico sarà ripristinato e i pazienti saranno trattati secondo le cure cliniche standard per SE prolungato