Levetiracetam, Lacosamide en Ketamine als aanvullende behandeling van refractaire status epilepticus

40 18-70-jarige mannen en vrouwen met refractaire status epilepticus, gedefinieerd als status epilepticus die langer dan 1 uur aanhoudt na voltooiing van de standaardbehandeling met lorazepam (of midazolam) en i.v. fenytoïne (of fos-fenytoïne), zal worden ingeschreven. Deelnemers worden gerandomiseerd in vier behandelingsarmen, levetiracetam 4000 (groep A, n=10), lacosamide 600 mg (groep B, n=10), ketamine 2,5 mg/kg (groep C, n=10) en fenobarbital 15 mg /kg (Groep D, n=10) in een verhouding van 1:1:1:1. Baseline-evaluaties omvatten continu EEG, fenytoïneniveaus voorafgaand aan studie-interventie, CBC, CMP, serum Ca, Po4 en Mg.

De behandeling zal bestaan ​​uit levetiracetam 4000 mg i.v. gedurende 10 minuten, lacosamide 600 mg i.v. gedurende 10 minuten, ketamine 2,5 mg/kg gedurende 10 minuten, of fenobarbital 15 mg/kg mg i.v. met een snelheid van 100 mg/minuut.

Deelnemers worden geëvalueerd met doorlopend lichamelijk onderzoek en continue EEG-monitoring. Continue EEG-monitoring zal worden gestart voordat de studiebehandeling wordt gestart, met documentatie van de elektrografische status epilepticus. Het zal gedurende de behandelingsperiode doorgaan. Proefpersonen zullen gedurende 1 uur klinisch worden geobserveerd en met continue EEG-monitoring voor stopzetting van SE. Deelnemers bij wie de status epilepticus binnen 60 minuten na voltooiing van de studiebehandeling stopt, zullen fenytoïne (150 mg i.v. q 12 uur, standaarddosis) en de onderzoeksmedicatie (levetiracetam 1500 mg i.v. q 12 uur, lacosamide 300 mg q 12 uur, ketamine 50 mg eenmaal daags (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infusie, zoals klinisch toepasbaar, of fenobarbital 90 mg i.v. q 12 uur). Continue EEG-monitoring zal gedurende 72 uur worden voortgezet om te controleren op terugval van status epilepticus. Deelnemers bij wie de status epilepticus niet stopt binnen 60 minuten na voltooiing van de studiebehandeling ("non-responders") zullen een standaardbehandeling ondergaan met medisch geïnduceerde coma, met intubatie/beademing en i.v. behandeling met midazolam of propofol in een dosis die moet worden getitreerd naar het EEG-effect van "burst-onderdrukking" of onderdrukking van alle achtergrondactiviteit. Alle patiënten, zowel responders als non-responders, zullen de behandeling voortzetten met fenytoïne i.v., 150 mg q 12 per uur of, voor patiënten bij bewustzijn, 300 mg p.o. qhs gedurende 72 uur na voltooiing van de studiebehandeling. Bij patiënten die medische coma nodig hebben na studiebehandelingen (non-responders), zal medische coma na 48 uur worden gestaakt. Alle deelnemers zullen gedurende 72 uur na voltooiing van de studiebehandeling met continu EEG worden gecontroleerd. Als de status epilepticus gedurende deze tijd terugkeert, wordt een medische coma opnieuw ingesteld en worden patiënten behandeld volgens de standaard klinische zorg voor langdurige SE