Levetiracetam, lacosamida e cetamina como tratamento adjuvante do estado de mal epiléptico refratário

40 Homens e mulheres de 18 a 70 anos com estado de mal epiléptico refratário, definido como estado de mal epiléptico continuando por > 1 hora após a conclusão do tratamento padrão com lorazepam (ou midazolam) e i.v. fenitoína (ou fos-fenitoína), serão inscritos. Os participantes serão randomizados em quatro braços de tratamento, levetiracetam 4000 (Grupo A, n=10), lacosamida 600 mg (Grupo B, n=10), cetamina 2,5 mg/kg (grupo C,n=10) e fenobarbital 15 mg /kg (Grupo D, n=10) na proporção de 1:1:1:1. As avaliações iniciais incluirão EEG contínuo, níveis de fenitoína antes da intervenção do estudo, hemograma completo, CMP, Ca, Po4 e Mg séricos.

O tratamento consistirá em levetiracetam 4.000 mg i.v. durante 10 minutos, lacosamida 600 mg i.v. durante 10 minutos, cetamina 2,5 mg/kg durante 10 minutos, ou fenobarbital 15 mg/kg mg i.v. a uma taxa de 100 mg/minuto.

Os participantes serão avaliados com exame físico contínuo e monitoramento EEG contínuo. O monitoramento contínuo de EEG será iniciado antes do início do tratamento do estudo, com documentação do estado de mal epiléptico eletrográfico. Ele continuará durante todo o período de tratamento. Os indivíduos serão observados clinicamente por 1 hora e com monitoramento EEG contínuo para a cessação do SE. Os participantes nos quais o status epilepticus cessa dentro de 60 minutos após a conclusão do tratamento do estudo continuarão a receber fenitoína (150 mg i.v. q 12 horas, dose padrão) e a medicação do estudo (levetiracetam 1500 mg i.v. q 12 horas, lacosamida 300 mg q 12 horas, cetamina 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infusão, conforme clinicamente aplicável, ou fenobarbital 90 mg i.v. q 12 horas). O monitoramento contínuo de EEG continuará por 72 horas para monitorar a recaída do estado de mal epiléptico. Os participantes nos quais o estado de mal epiléptico não cessar dentro de 60 minutos após a conclusão do tratamento do estudo ("não respondedores") serão submetidos ao tratamento padrão com coma induzido por medicamentos, com intubação/ventilação e administração i.v. tratamento com midazolam ou propofol em uma dose a ser titulada para o efeito EEG de "supressão de explosão" ou supressão de toda a atividade de fundo. Todos os pacientes, respondedores e não respondedores, continuarão o tratamento com fenitoína i.v., 150 mg a cada 12 horas ou, para pacientes conscientes, 300 mg p.o. qhs por 72 horas após a conclusão do tratamento do estudo. Em pacientes que necessitam de coma médico após os tratamentos do estudo (não respondedores), o coma médico será descontinuado após 48 horas. Todos os participantes continuarão a ser monitorados com EEG contínuo por 72 horas após a conclusão do tratamento do estudo. Se o status epilepticus retornar durante esse período, o coma médico será reinstituído e os pacientes serão tratados de acordo com o tratamento clínico padrão para SE prolongado