Levetiracetam, Lacosamid og Ketamin som tilleggsbehandling av refraktær status epilepticus

40 18-70 år gamle menn og kvinner med refraktær status epilepticus, definert som status epilepticus som fortsetter i >1 time etter fullført standardbehandling med lorazepam (eller midazolam) og i.v. fenytoin (eller fos-fenytoin), vil bli registrert. Deltakerne vil bli randomisert i fire behandlingsarmer, levetiracetam 4000 (gruppe A, n=10), lakosamid 600 mg (gruppe B, n=10), ketamin 2,5 mg/kg (gruppe C, n=10) og fenobarbital 15 mg /kg (gruppe D, n=10) i forholdet 1:1:1:1. Baseline-evalueringer vil inkludere kontinuerlig EEG, fenytoinnivåer før studieintervensjon, CBC, CMP, serum Ca, Po4 og Mg.

Behandlingen vil bestå av levetiracetam 4000 mg i.v. over 10 minutter, lakosamid 600 mg i.v. over 10 minutter, ketamin 2,5 mg/kg over 10 minutter, eller fenobarbital 15 mg/kg mg i.v. ved 100 mg/minutt hastighet.

Deltakerne vil bli evaluert med pågående fysisk undersøkelse og kontinuerlig EEG-overvåking. Kontinuerlig EEG-overvåking vil bli startet før oppstart av studiebehandlingen, med dokumentasjon av elektrografisk status epilepticus. Det vil fortsette gjennom hele behandlingsperioden. Forsøkspersonene vil bli observert i 1 time klinisk og med kontinuerlig EEG-overvåking for seponering av SE. Deltakere der status epilepticus stopper innen 60 minutter etter fullført studiebehandling vil fortsette å motta fenytoin (150 mg i.v. q 12 timer, standarddose) og studiemedisinen (levetiracetam 1500 mg i.v. q 12 timer, lakosamid 300 mg q 12 timer, ketamin 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infusjon, som klinisk anvendelig, eller fenobarbital 90 mg i.v. q 12 timer). Kontinuerlig EEG-overvåking vil fortsette i 72 timer for å overvåke for tilbakefall av status epilepticus. Deltakere hvor status epilepticus ikke klarer å stoppe innen 60 minutter etter avsluttet studiebehandling ("non-responders") vil gjennomgå standardbehandling med medisinsk-indusert koma, med intubasjon/ventilasjon og i.v. midazolam- eller propofolbehandling i en dose som skal titreres til EEG-effekt av "burst suppression" eller undertrykkelse av all bakgrunnsaktivitet. Alle pasienter, både respondere og non-responders, vil fortsette behandlingen med fenytoin i.v., 150 mg q 12 timer eller, for bevisste pasienter, 300 mg p.o. qhs i 72 timer etter fullført studiebehandling. Hos pasienter som trenger medisinsk koma etter studiebehandlinger (non-responders), vil medisinsk koma seponeres etter 48 timer. Alle deltakere vil fortsette å bli overvåket med kontinuerlig EEG i 72 timer fra avsluttet studiebehandling. Hvis status epilepticus kommer tilbake i løpet av denne tiden, vil medisinsk koma bli gjenopprettet og pasienter vil bli behandlet i henhold til standard klinisk behandling for langvarig SE