Levetirasetaami, lakosamidi ja ketamiini refractory Status Epilepticuksen lisähoitona

40 18–70-vuotiaat miehet ja naiset, joilla on refraktorinen status epilepticus, joka määritellään status epilepticukseksi, joka jatkuu > 1 tunnin loratsepaami- (tai midatsolaami) ja i.v. fenytoiini (tai fos-fenytoiini), otetaan mukaan. Osallistujat satunnaistetaan neljään hoitohaaraan, levetirasetaami 4000 (ryhmä A, n=10), lakosamidi 600 mg (ryhmä B, n=10), ketamiini 2,5 mg/kg (ryhmä C, n=10) ja fenobarbitaali 15 mg. /kg (ryhmä D, n = 10) suhteessa 1:1:1:1. Perustason arvioinnit sisältävät jatkuvan EEG:n, fenytoiinitasot ennen tutkimusinterventiota, CBC:n, CMP:n, seerumin Ca, Po4 ja Mg.

Hoito koostuu levetirasetaamista 4000 mg i.v. yli 10 minuuttia, lakosamidi 600 mg i.v. yli 10 minuutin ajan, ketamiini 2,5 mg/kg 10 minuutin aikana tai fenobarbitaali 15 mg/kg mg i.v. nopeudella 100 mg/minuutti.

Osallistujia arvioidaan jatkuvalla fyysisellä tarkastuksella ja jatkuvalla EEG-valvonnalla. Jatkuva EEG-seuranta aloitetaan ennen tutkimushoidon aloittamista sähkögrafisen epilepticuksen dokumentoinnilla. Se jatkuu koko hoitojakson ajan. Koehenkilöitä tarkkaillaan 1 tunnin ajan kliinisesti ja jatkuvalla EEG-seurannalla SE:n loppumisen varalta. Osallistujat, joiden status epilepticus loppuu 60 minuutin kuluessa tutkimushoidon päättymisestä, saavat edelleen fenytoiinia (150 mg i.v. q 12 tuntia, standardiannos) ja tutkimuslääkitys (levetirasetaami 1500 mg i.v. q 12 tunnissa, lakosamidi 300 mg q 12 tunnissa, ketamiini 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infuusio, kuten kliinisesti sovellettavissa, tai fenobarbitaali 90 mg i.v. q 12 tunnin välein). Jatkuvaa EEG-seurantaa jatketaan 72 tuntia status epilepticuksen uusiutumisen tarkkailemiseksi. Osallistujat, joiden status epilepticus ei lopu 60 minuutin kuluessa tutkimushoidon päättymisestä ("ei-responderit"), joutuvat standardihoitoon lääketieteellisesti aiheutetulla koomalla, intubaatiolla/ventilaatiolla ja i.v. midatsolaami- tai propofolihoito annoksella, joka on titrattava "purskeen eston" tai kaiken taustaaktiivisuuden suppression EEG-vaikutukseen. Kaikki potilaat, sekä vasteen saaneet että reagoimattomat, jatkavat hoitoa fenytoiinilla i.v., 150 mg q 12 tunnissa tai tajuissaan oleville potilaille 300 mg p.o. qhs 72 tunnin ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Potilailla, jotka tarvitsevat lääketieteellistä koomaa tutkimushoitojen jälkeen (ei vasteen saaneet), lääketieteellinen kooma keskeytetään 48 tunnin kuluttua. Kaikkia osallistujia seurataan jatkuvalla EEG:llä 72 tunnin ajan tutkimushoidon päättymisestä. Jos status epilepticus palaa tänä aikana, lääketieteellinen kooma asetetaan uudelleen ja potilaita hoidetaan pitkittyneen SE:n normaalin kliinisen hoidon mukaisesti.