Levetiracetam, lacosamid a ketamin jako doplňková léčba refrakterního epileptického stavu

40 18-70 letých mužů a žen s refrakterním status epilepticus, definovaným jako status epilepticus trvající > 1 hodinu po ukončení standardní léčby lorazepamem (nebo midazolamem) a i.v. fenytoin (nebo fos-fenytoin), bude zařazen. Účastníci budou randomizováni do čtyř léčebných ramen, levetiracetam 4000 (skupina A, n=10), lacosamid 600 mg (skupina B, n=10), ketamin 2,5 mg/kg (skupina C,n=10) a fenobarbital 15 mg /kg (skupina D, n=10) v poměru 1:1:1:1. Základní hodnocení budou zahrnovat kontinuální EEG, hladiny fenytoinu před intervencí studie, CBC, CMP, sérový Ca, Po4 a Mg.

Léčba bude sestávat z levetiracetamu 4000 mg i.v. nad 10 minut, lacosamid 600 mg i.v. po dobu 10 minut, ketamin 2,5 mg/kg po dobu 10 minut nebo fenobarbital 15 mg/kg mg i.v. rychlostí 100 mg/min.

Účastníci budou hodnoceni průběžným fyzikálním vyšetřením a nepřetržitým sledováním EEG. Před zahájením studijní léčby bude zahájeno kontinuální monitorování EEG s dokumentací elektrografického statusu epilepticus. Bude pokračovat po celou dobu léčby. Subjekty budou sledovány po dobu 1 hodiny klinicky a s nepřetržitým EEG monitorováním pro zastavení SE. Účastníci, u kterých status epilepticus ustane do 60 minut po dokončení studijní léčby, budou nadále dostávat fenytoin (150 mg i.v. q 12 hodin, standardní dávka) a studovaný lék (levetiracetam 1500 mg i.v. q 12 hodin, lacosamid 300 mg q 12 hodin, ketamin 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infuze, jak je klinicky použitelná, nebo fenobarbital 90 mg i.v. q 12 hodin). Kontinuální monitorování EEG bude pokračovat po dobu 72 hodin, aby bylo možné sledovat relaps status epilepticus. Účastníci, u kterých status epilepticus neustane do 60 minut po dokončení studijní léčby („non-responders“), podstoupí standardní léčbu s lékařsky indukovaným kómatem, s intubací/ventilací a i.v. léčba midazolamem nebo propofolem v dávce, která má být titrována na EEG účinek "suprese burst" nebo potlačení veškeré aktivity pozadí. Všichni pacienti, reagující i nereagující, budou pokračovat v léčbě fenytoinem i.v., 150 mg q 12 hodin, nebo u pacientů při vědomí 300 mg p.o. qhs po dobu 72 hodin po dokončení studijní léčby. U pacientů vyžadujících zdravotní kóma po studijní léčbě (nereagující na léčbu) bude zdravotní kóma ukončeno po 48 hodinách. Všichni účastníci budou i nadále sledováni kontinuálním EEG po dobu 72 hodin od ukončení studijní léčby. Pokud se status epilepticus během této doby vrátí, bude znovu zavedeno lékařské kóma a pacienti budou léčeni podle standardní klinické péče pro prodloužené SE