Levetiracetam, lacosamida y ketamina como tratamiento adyuvante del estado epiléptico refractario

40 Hombres y mujeres de 18 a 70 años de edad con estado epiléptico refractario, definido como estado epiléptico que continúa durante > 1 hora después de completar el tratamiento estándar con lorazepam (o midazolam) e i.v. fenitoína (o fos-fenitoína), se inscribirá. Los participantes serán aleatorizados en cuatro brazos de tratamiento, levetiracetam 4000 (Grupo A, n=10), lacosamida 600 mg (Grupo B, n=10), ketamina 2,5 mg/kg (grupo C, n=10) y fenobarbital 15 mg /kg (Grupo D, n=10) en proporción 1:1:1:1. Las evaluaciones de referencia incluirán EEG continuo, niveles de fenitoína antes de la intervención del estudio, CBC, CMP, suero Ca, Po4 y Mg.

El tratamiento consistirá en levetiracetam 4000 mg i.v. durante 10 minutos, lacosamida 600 mg i.v. durante 10 minutos, ketamina 2,5 mg/kg durante 10 minutos o fenobarbital 15 mg/kg mg i.v. a una velocidad de 100 mg/minuto.

Los participantes serán evaluados con un examen físico continuo y un monitoreo EEG continuo. Se iniciará la monitorización EEG continua antes del inicio del tratamiento del estudio, con documentación del estado epiléptico electrográfico. Continuará durante todo el período de tratamiento. Los sujetos serán observados durante 1 hora clínicamente y con monitorización EEG continua para el cese de SE. Los participantes en quienes el estado epiléptico se detiene dentro de los 60 minutos posteriores a la finalización del tratamiento del estudio continuarán recibiendo fenitoína (150 mg i.v. q 12 horas, dosis estándar) y la medicación del estudio (levetiracetam 1500 mg i.v. q Cada 12 horas, lacosamida 300 mg q Cada 12 horas, ketamina 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infusión, según corresponda clínicamente, o fenobarbital 90 mg i.v. q 12 por hora). El monitoreo EEG continuo continuará durante 72 horas para controlar la recaída del estado epiléptico. Los participantes en los que el estado epiléptico no se detiene dentro de los 60 minutos posteriores a la finalización del tratamiento del estudio ("no respondedores") se someterán a un tratamiento estándar con coma inducido médicamente, con intubación/ventilación y tratamiento i.v. tratamiento con midazolam o propofol a una dosis que se ajustará al efecto EEG de "supresión de ráfagas" o supresión de toda la actividad de fondo. Todos los pacientes, respondedores y no respondedores por igual, continuarán el tratamiento con fenitoína i.v., 150 mg cada 12 horas o, para pacientes conscientes, 300 mg p.o. qhs durante 72 horas después de completar el tratamiento del estudio. En los pacientes que requieran coma médico después de los tratamientos del estudio (no respondedores), el coma médico se suspenderá después de 48 horas. Todos los participantes seguirán siendo monitoreados con EEG continuo durante 72 horas desde la finalización del tratamiento del estudio. Si el estado epiléptico regresa durante este tiempo, se restablecerá el coma médico y los pacientes serán tratados de acuerdo con la atención clínica estándar para SE prolongado