Levetiracetam, Lacosamid og Ketamin som supplerende behandling af refraktær status epilepticus

40 18-70 årige mænd og kvinder med refraktær status epilepticus, defineret som status epilepticus, der fortsætter i >1 time efter afslutning af standardbehandling med lorazepam (eller midazolam) og i.v. phenytoin (eller fos-phenytoin), vil blive tilmeldt. Deltagerne vil blive randomiseret i fire behandlingsarme, levetiracetam 4000 (Gruppe A, n=10), lacosamid 600 mg (Gruppe B, n=10), ketamin 2,5 mg/kg (gruppe C, n=10) og phenobarbital 15 mg /kg (Gruppe D, n=10) i et forhold på 1:1:1:1. Baseline-evalueringer vil omfatte kontinuerlig EEG, phenytoinniveauer før undersøgelsesintervention, CBC, CMP, serum Ca, Po4 og Mg.

Behandlingen vil bestå af levetiracetam 4000 mg i.v. over 10 minutter, lacosamid 600 mg i.v. over 10 minutter, ketamin 2,5 mg/kg over 10 minutter, eller phenobarbital 15 mg/kg mg i.v. ved en hastighed på 100 mg/minut.

Deltagerne vil blive evalueret med løbende fysisk undersøgelse og kontinuerlig EEG-monitorering. Kontinuerlig EEG-monitorering vil blive påbegyndt før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen med dokumentation for elektrografisk status epilepticus. Det vil fortsætte i hele behandlingsperioden. Forsøgspersoner vil blive observeret i 1 time klinisk og med kontinuerlig EEG-monitorering for ophør af SE. Deltagere, hvor status epilepticus stopper inden for 60 minutter efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, vil fortsætte med at modtage phenytoin (150 mg i.v. q 12 timer, standarddosis) og undersøgelsesmedicinen (levetiracetam 1500 mg i.v. q 12 timer, lacosamid 300 mg q 12 timer, ketamin 50 mg qid (vs. 40 mcg/kg/min i.v. infusion, som klinisk relevant, eller phenobarbital 90 mg i.v. q 12 timer). Kontinuerlig EEG-monitorering vil fortsætte i 72 timer for at monitorere for tilbagefald af status epilepticus. Deltagere, hvor status epilepticus ikke stopper inden for 60 minutter efter afsluttet undersøgelsesbehandling ("non-responders") vil gennemgå standardbehandling med medicinsk-induceret koma, med intubation/ventilation og i.v. midazolam- eller propofolbehandling i en dosis, der skal titreres til EEG-effekt af "burst suppression" eller undertrykkelse af al baggrundsaktivitet. Alle patienter, både respondere og non-responders, vil fortsætte behandlingen med phenytoin i.v., 150 mg q 12 timer eller, for bevidste patienter, 300 mg p.o. qhs i 72 timer efter afsluttet studiebehandling. Hos patienter, der har behov for medicinsk koma efter undersøgelsesbehandlinger (non-responders), vil medicinsk koma blive afbrudt efter 48 timer. Alle deltagere vil fortsat blive overvåget med kontinuerlig EEG i 72 timer fra afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Hvis status epilepticus vender tilbage i løbet af denne tid, vil medicinsk koma blive genoptaget, og patienter vil blive behandlet i henhold til standard klinisk behandling for langvarig SE