非格司亭、克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌联合索拉非尼治疗新诊断的急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征患者
2023年6月30日 更新者：Anna Halpern、University of Washington
在 G-CSF、克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌 (G-CLAM) 中加入索拉非尼治疗新诊断急性髓性白血病 (AML) 的成人，与 FLT3-ITD 状态无关：一项 1/2 期研究
此 I/II 期试验研究非格司亭（粒细胞集落刺激因子 [G-CSF]）、克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌与索拉非尼一起给药时的副作用和最佳剂量，并了解它们在治疗患者方面的效果患有新诊断的急性髓性白血病或高危骨髓增生异常综合征（可能更具侵袭性）。
化疗中使用的药物，如克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌，以不同的方式阻止癌细胞的生长，包括杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。
集落刺激因子，如非格司亭，可能会增加血细胞的产生，并可能有助于免疫系统从化疗的副作用中恢复。
索拉非尼可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。
将非格司亭、克拉屈滨、阿糖胞苷和米托蒽醌与索拉非尼一起服用可能会杀死更多的癌细胞。
研究概览
地位
完全的
详细说明
大纲：这是米托蒽醌和索拉非尼的 I 期剂量递增研究，随后是 II 期研究。
诱导：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第 1-3 天接受静脉内 (IV) 米托蒽醌 (IV) 超过 60 分钟，并在第 10-19 天每天两次 (BID) 口服 (PO) 索拉非尼 (BID)。 患者还在第 0-5 天接受非格司亭皮下注射 (SC)，每天一次 (QD)，在第 1-5 天接受克拉屈滨 IV QD 超过 2 小时，以及在没有疾病进展或第 1-5 天接受阿糖胞苷 IV QD 超过 2 小时不可接受的毒性。 达到部分缓解（包括 MRD 阳性 [pos] CR、血小板恢复不完全的 CR [CRp] 和计数恢复不完全的 CR [CRi]）或持续性 AML 的患者可以根据治疗的判断接受最多 2 个周期的诱导治疗医师。
缓解后：患者在下一个治疗周期前的第 8-27 天或第 3 天接受索拉非尼 PO BID，以先发生者为准。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者还在第 0-5 天皮下皮下注射非格司亭 SC QD，在第 1-5 天接受克拉屈滨 IV QD 超过 2 小时，以及在第 1-5 天接受阿糖胞苷 IV QD 超过 2 小时。 达到 MRDneg CR 的患者可能会接受最多 4 个周期的缓解后治疗。 达到疾病反应（MRDpos CR、CRi/CRp 或持续性疾病）的患者可能会接受最多两个诱导周期和 1 个周期的缓解后治疗，在第 3 个周期中省略米托蒽醌。 如果他们随后进入 MRDneg CR，他们可以继续进行最多 4 个周期的缓解后治疗。
维持治疗：达到 MRDneg CR 的患者可以接受长达 1 年的索拉非尼 PO BID 维持治疗。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，最长 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
84
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 18-60 岁，包括在内
- 诊断为“高风险”MDS（>= 10% 骨髓或血液中原始细胞）、高风险骨髓增生性肿瘤（MPN；>= 10% 血液或骨髓中原始细胞）或 AML 的新诊断疾病根据 2008 年世界卫生组织 (WHO) 分类，具有 t(15;17)(q22;q12) 或变体的急性早幼粒细胞白血病 (APL)。 双表型 AML 患者符合条件；这种“高风险”MDS 或 MPN 的自然病程更接近 AML，而不是低风险 MDS 或 MPN，并且对“AML 型”治疗的反应相似。
- 只要适当的临床人员在研究机构审查了外周血和/或骨髓载玻片，就可以接受外部诊断材料。 应根据机构实践指南对外周血和/或骨髓进行流式细胞术分析。
- 使用简化模型计算的治疗相关死亡率 (TRM) 评分 =< 13.1
- 允许在研究注册前使用羟基脲。 有白细胞增多症、白细胞 (WBC) > 100,000/uL 或急性症状的症状/体征的患者可以接受白细胞分离术治疗，或者可以接受最多 2 剂阿糖胞苷（最多 500 mg/m^2/剂）学习日 0 入学
- 胆红素 =< 机构正常上限的 2 倍，除非升高被认为是由于 AML、吉尔伯特综合征或溶血引起的肝浸润（在研究第 0 天之前的 10 天内评估）
- 血清肌酐 =< 2.0 mg/dL（在研究第 0 天之前的 10 天内评估）
- 左心室射血分数 >= 45%，在研究第 0 天之前的 3 个月内评估，例如通过多门采集扫描 (MUGA) 扫描或超声心动图，或其他适当的诊断方式，并且没有充血性心力衰竭的临床证据
- 有生育能力的女性和男性必须同意从签署同意书开始使用充分的避孕措施，直到最后一次服用研究药物后至少 3 个月
- 提供书面知情同意书（或法定代表人）
排除标准：
- 慢性粒细胞白血病 (CML) 的髓细胞原始细胞危象，除非患者不被认为是 CML 靶向酪氨酸激酶抑制剂治疗的候选者（不包括索拉非尼）
- 与可能生存期 < 1 年相关的伴随疾病
- 活动性全身性真菌、细菌、病毒或其他感染，除非疾病正在接受抗微生物药物治疗和/或控制或稳定（例如，如果没有/不可行或不需要特定的有效治疗[例如 慢性病毒性肝炎，人类免疫缺陷病毒 (HIV)])。 患者需要临床稳定，定义为在研究第 0 天之前 24-48 小时不发热且血液动力学稳定，除非发烧被认为是继发于潜在的血液病。
- 活动性或有临床意义（或有症状）的心脏病，包括活动性冠状动脉疾病、过去 3 个月内需要除 β 受体阻滞剂或地高辛以外的抗心律失常治疗的心律失常、不稳定型心绞痛（静息时心绞痛症状）、新发心绞痛随机分组前 3 个月，或研究日 0 前 6 个月内心肌梗死
- 先前接受过阿扎胞苷、地西他滨、蒽环类药物、阿糖胞苷或其他核苷类似物用于治疗 AML 或 MPN/MDS，阿糖胞苷除外
- 怀孕或哺乳
- 与任何其他具有抗白血病活性的研究药物或具有抗 AML 活性的其他药物同时治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（索拉非尼、G-CLAM）
请参阅详细说明。
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相关研究
辅助研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 阶段：米托蒽醌的最大耐受剂量 (MTD)/第 2 阶段推荐剂量 (RP2D)
大体时间：治疗的前 28 天
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MTD/RP2D 将被定义为所研究的最高剂量，其中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 < 33%，假设至少 6 名患者已接受该剂量的治疗。
DLT 定义为： 1) ≥3 级非血液毒性持续 >48 小时，导致下一个周期延迟 >7 天； 2) 如果14天内未恢复至≤2级，则≥4级非血液学毒性（均不包括发热性中性粒细胞减少症/感染）； 3) CLAGM+S 后 49 天以上，绝对中性粒细胞计数 <500/μL 或血小板计数 <50,000/μL，无 AML 骨髓证据。
如果每组 6 名患者中有 <2/6 名患者进行了 DLT，则剂量将升级至剂量水平 6（一些组在等待 DLT 监测期完成时扩大至 12 名患者）。
停止剂量递增的剂量水平是推荐的2期剂量（RP2D）。
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治疗的前 28 天
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第 1 阶段：索拉非尼的最大耐受剂量 (MTD)/第 2 阶段推荐剂量 (RP2D)
大体时间：治疗的前 28 天
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MTD/RP2D 将被定义为所研究的最高剂量，其中剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率 < 33%，假设至少 6 名患者已接受该剂量的治疗。
DLT 定义为： 1) ≥3 级非血液毒性持续 >48 小时，导致下一个周期延迟 >7 天； 2) 如果14天内未恢复至≤2级，则≥4级非血液学毒性（均不包括发热性中性粒细胞减少症/感染）； 3) CLAGM+S 后 49 天以上，绝对中性粒细胞计数 <500/μL 或血小板计数 <50,000/μL，无 AML 骨髓证据。
如果每组 6 名患者中有 <2/6 名患者进行了 DLT，则剂量将升级至剂量水平 6（一些组在等待 DLT 监测期完成时扩大至 12 名患者）。
停止剂量递增的剂量水平是推荐的2期剂量（RP2D）。
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治疗的前 28 天
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I 期和 II 期：微小残留病阴性 (MRDneg) 完全缓解 (CR) 率
大体时间：56天（2个周期诱导化疗）
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我们将确定在新诊断的 AML/高危 MDS 成人中，与我们机构单独使用 CLAG-M 的历史对照相比，在 CLAG-M 中添加索拉非尼是否可以提高 MRDneg CR 率。
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56天（2个周期诱导化疗）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解 (CR)
大体时间：最长 5 年
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完全缓解（CR）定义为骨髓原始细胞<5%；没有循环爆炸；无髓外疾病；非国大≥1.0×10^9/L；血小板计数≥100 x 10^9/L。 血液学不完全恢复 (CRi) 的 CR 是 ANC <1.0 x10^9/L 或血小板计数 <100 x 10^9/L 的 CR。 可测量残留病 (MRD) 通过多参数流式细胞术和 PCR 进行评估。 形态学无白血病状态 (MLFS) 是骨髓原始细胞 <5%；没有循环爆炸；无髓外疾病；无血液学恢复。 耐药性疾病定义为不满足 CR、CRi、MLFS 标准。 |
最长 5 年
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总体缓解率 (ORR)
大体时间：最长 5 年
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ORR（定义为 CR+CRi），即接受 CLAG-M 联合索拉非尼治疗的患者的比率。
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最长 5 年
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总生存期 (OS)
大体时间：12个月
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12个月总生存率
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12个月
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无事件生存 (EFS)
大体时间：12个月
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12 个月无事件生存
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12个月
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无复发生存期 (RFS)
大体时间：12个月
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12 个月无复发生存期 (RFS)
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12个月
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发生不良事件的参与者人数
大体时间：最长 5 年
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将使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 5.0 版进行评估。
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最长 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anna Halpern、Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年12月1日
初级完成 (实际的)
2022年2月3日
研究完成 (实际的)
2023年4月4日
研究注册日期
首次提交
2016年3月14日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月30日
首次发布 (估计的)
2016年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月30日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 9510 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2016-00286 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1016000 (其他标识符：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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