Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Filgrastim, kladribin, cytarabin a mitoxantron se sorafenibem při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem

30. června 2023 aktualizováno: Anna Halpern, University of Washington

Přidání sorafenibu k G-CSF, kladribinu, cytarabinu a mitoxantronu (G-CLAM) u dospělých s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML) nezávisle na stavu FLT3-ITD: studie fáze 1/2

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku filgrastimu (faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF]), kladribinu, cytarabinu a mitoxantronu, když jsou podávány společně se sorafenibem, a sleduje, jak dobře fungují při léčbě pacientů s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií nebo vysoce rizikovým myelodysplastickým syndromem (pravděpodobně bude agresivnější). Léky používané v chemoterapii, jako je kladribin, cytarabin a mitoxantron, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením jejich šíření. Faktory stimulující kolonie, jako je filgrastim, mohou zvýšit produkci krevních buněk a mohou pomoci imunitnímu systému zotavit se z vedlejších účinků chemoterapie. Sorafenib může zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Podávání filgrastimu, kladribinu, cytarabinu a mitoxantronu spolu se sorafenibem může zabít více rakovinných buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky mitoxantronu a sorafenibu následovaná studií fáze II.

INDUKCE: Pacienti dostávají mitoxantron intravenózně (IV) po dobu 60 minut ve dnech 1-3 a sorafenib perorálně (PO) dvakrát denně (BID) ve dnech 10-19 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také dostávají filgrastim subkutánně (SC) jednou denně (QD) ve dnech 0-5, kladribin IV QD po dobu 2 hodin ve dnech 1-5 a cytarabin IV QD po dobu 2 hodin ve dnech 1-5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Pacienti s částečnou remisí (včetně MRD pozitivní [poz] CR, CR s neúplným obnovením počtu krevních destiček [CRp] a CR s neúplným obnovením počtu trombocytů [CRi]) nebo perzistentní AML mohou dostat až 2 cykly indukční terapie podle uvážení ošetřujícího lékaře. lékař.

POST-REMISE: Pacienti dostávají sorafenib PO BID ve dnech 8-27 nebo 3 dny před dalším cyklem léčby, podle toho, co nastane dříve. Pacienti také dostávají filgrastim subkutánně SC QD ve dnech 0-5, kladribin IV QD po dobu 2 hodin ve dnech 1-5 a cytarabin IV QD po dobu 2 hodin ve dnech 1-5 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti dosahující MRDneg CR mohou dostat až 4 cykly post-remisní terapie. Pacienti dosahující odpovědi na onemocnění (MRDpos CR, CRi/CRp nebo perzistující onemocnění) mohou podstoupit až dva indukční cykly a 1 cyklus postremisní terapie s mitoxantronem vynechaným v cyklu 3. Pokud poté vstoupí do MRDneg ČR, mohou přistoupit až k celkem 4 cyklům postremisní terapie.

UDRŽOVACÍ TERAPIE: Pacienti dosahující MRDneg CR mohou dostávat udržovací léčbu sorafenibem PO BID po dobu až 1 roku.

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

84

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18-60 let včetně
  • Nově diagnostikované onemocnění buď s diagnózou „vysokorizikového“ MDS (>= 10 % blastů v dřeni nebo krvi), vysoce rizikového myeloproliferativního novotvaru (MPN; >= 10 % blastů v krvi nebo kostní dřeni) nebo AML jiné než akutní promyelocytární leukémie (APL) s t(15;17)(q22;q12) nebo varianty podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2008. Pacienti s bifenotypickou AML jsou způsobilí; takové "vysokorizikové" MDS nebo MPN mají přirozenou historii mnohem blíže k AML než k MDS nebo MPN s nižším rizikem a reagují podobně na terapii "typu AML".
  • Vnější diagnostický materiál je přijatelný, pokud jsou sklíčka periferní krve a/nebo kostní dřeně přezkoumána ve studijní instituci příslušným klinickým personálem. Průtoková cytometrická analýza periferní krve a/nebo kostní dřeně by měla být provedena v souladu s pokyny pro institucionální praxi.
  • Skóre mortality související s léčbou (TRM) = < 13,1 podle výpočtu se zjednodušeným modelem
  • Použití hydroxymočoviny před registrací studie je povoleno. Pacienti se symptomy/známkami hyperleukocytózy, bílých krvinek (WBC) > 100 000/ul nebo akutními příznaky mohou být léčeni leukaferézou nebo mohou dostat až 2 dávky cytarabinu (až 500 mg/m^2/dávku) před studijní den 0 zápis
  • Bilirubin = < 2násobek ústavní horní hranice normálu, pokud se nepředpokládá, že zvýšení je způsobeno jaterní infiltrací AML, Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou (posuzováno do 10 dnů před 0. dnem studie)
  • Sérový kreatinin = < 2,0 mg/dl (stanoveno během 10 dnů před 0. dnem studie)
  • Ejekční frakce levé komory >= 45 %, hodnoceno během 3 měsíců před 0. dnem studie, např. skenováním více hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiografií nebo jinou vhodnou diagnostickou modalitou a žádný klinický důkaz městnavého srdečního selhání
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku
  • Poskytněte písemný informovaný souhlas (nebo právního zástupce)

Kritéria vyloučení:

  • Myeloidní blastická krize chronické myeloidní leukémie (CML), pokud pacient není považován za kandidáta na léčbu inhibitorem tyrozinkinázy řízeným CML (kromě sorafenibu)
  • Souběžné onemocnění spojené s pravděpodobným přežitím < 1 rok
  • Aktivní systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není nemoc léčena antimikrobiálními látkami a/nebo kontrolovaná nebo stabilní (např. pokud není dostupná/proveditelná nebo žádoucí specifická účinná terapie [např. chronická virová hepatitida, virus lidské imunodeficience (HIV)]). Pacient musí být klinicky stabilní, jak je definováno jako afebrilní a hemodynamicky stabilní po dobu 24-48 hodin před 0. dnem studie, pokud se nepovažuje horečka za sekundární k základnímu hematologickému onemocnění.
  • Aktivní nebo klinicky významné (nebo symptomatické) srdeční onemocnění, včetně aktivního onemocnění koronárních tepen, srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin během posledních 3 měsíců, nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris během posledních 3 měsíců 3 měsíce před randomizací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před 0. dnem studie
  • Předchozí příjem azacitidinu, decitabinu, antracyklinů, cytarabinu nebo jiných nukleosidových analogů pro léčbu AML nebo MPN/MDS jiných než těch, které jsou uvedeny pro cytarabin
  • Těhotenství nebo kojení
  • Současná léčba jakýmkoli jiným zkoumaným prostředkem, který má antileukemickou aktivitu, nebo jiným lékem s anti-AML aktivitou

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (sorafenib, G-CLAM)
Viz Podrobný popis.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Jiný: Hodnocení kvality života
Pomocná studia
Ostatní jména:
  • Hodnocení kvality života
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin arabinosid
Lék: Mitoxantron
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Dihydroxyanthracendion
  • Mitozantron
Biologický: Filgrastim
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinantní methionylový faktor stimulující kolonie lidských granulocytů
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, DRŽITEL LICENCE NEUVEDEN
Lék: Sorafenib
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • BAY 43-9006
  • Bay-439006
  • 284461-73-0
Lék: Kladribin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD)/doporučená dávka 2. fáze (RP2D) mitoxantronu
Časové okno: Prvních 28 dní léčby
MTD/RP2D bude definována jako nejvyšší studovaná dávka, ve které je výskyt toxicity omezující dávku (DLT) < 33 % za předpokladu, že touto dávkou bylo léčeno alespoň 6 pacientů. DLT byly definovány jako: 1) stupeň ≥3 nehematologické toxicity trvající >48 hodin vedoucí k >7dennímu zpoždění dalšího cyklu; 2) stupeň ≥4 nehematologické toxicity, pokud nedojde k úpravě stupně ≤2 za 14 dní (obojí kromě febrilní neutropenie/infekce); 3) Absolutní počet neutrofilů <500/µL nebo počet krevních destiček <50 000/µL po dobu >49 dnů po CLAGM+S bez známek AML v kostní dřeni. Dávky byly eskalovány až na úroveň dávky šest, pokud <2/6 pacientů z každé kohorty 6 mělo DLT (některé kohorty byly rozšířeny na 12 pacientů, zatímco se čekalo na dokončení období monitorování DLT). Úroveň dávky, při které bylo zvyšování dávky zastaveno, byla doporučená dávka fáze 2 (RP2D).
Prvních 28 dní léčby
Fáze 1: Maximální tolerovaná dávka (MTD)/doporučená dávka 2. fáze (RP2D) sorafenibu
Časové okno: Prvních 28 dní léčby
MTD/RP2D bude definována jako nejvyšší studovaná dávka, ve které je výskyt toxicity omezující dávku (DLT) < 33 % za předpokladu, že touto dávkou bylo léčeno alespoň 6 pacientů. DLT byly definovány jako: 1) stupeň ≥3 nehematologické toxicity trvající >48 hodin vedoucí k >7dennímu zpoždění dalšího cyklu; 2) stupeň ≥4 nehematologické toxicity, pokud nedojde k úpravě stupně ≤2 za 14 dní (obojí kromě febrilní neutropenie/infekce); 3) Absolutní počet neutrofilů <500/µL nebo počet krevních destiček <50 000/µL po dobu >49 dnů po CLAGM+S bez známek AML v kostní dřeni. Dávky byly eskalovány až na úroveň dávky šest, pokud <2/6 pacientů z každé kohorty 6 mělo DLT (některé kohorty byly rozšířeny na 12 pacientů, zatímco se čekalo na dokončení období monitorování DLT). Úroveň dávky, při které bylo zvyšování dávky zastaveno, byla doporučená dávka fáze 2 (RP2D).
Prvních 28 dní léčby
Fáze I a II: Míra minimální negativní reziduální nemoci (MRDneg) kompletní reakce (CR)
Časové okno: 56 dní (2 cykly indukční chemoterapie)
Zjistíme, zda přidání sorafenibu k CLAG-M zlepšuje míru MRDneg CR ve srovnání s historickou kontrolou naší instituce samotného CLAG-M u dospělých s nově diagnostikovanou AML/vysokorizikovým MDS.
56 dní (2 cykly indukční chemoterapie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kompletní remise (CR)
Časové okno: Až 5 let

Kompletní remise (CR) je definována jako blasty kostní dřeně < 5 %; nepřítomnost cirkulujících výbuchů; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L; počet krevních destiček ≥100 x 10^9/l.

CR s neúplným hematologickým zotavením (CRi) je CR s ANC <1,0 x 10^9/l nebo počtem krevních destiček <100 x 10^9/l.

Měřitelná reziduální nemoc (MRD) se hodnotí pomocí multiparametrové průtokové cytometrie a PCR.

Stav bez morfologické leukémie (MLFS) je blast kostní dřeně <5 %; nepřítomnost cirkulujících výbuchů; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; žádné hematologické zotavení.

Rezistentní onemocnění je definováno jako nesplňující kritéria pro CR, CRi, MLFS.
Až 5 let
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Až 5 let
ORR, definované jako CR+CRi, míry pacientů léčených CLAG-M se sorafenibem.
Až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 12 měsíců
12měsíční celkové přežití
12 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 12 měsíců
12měsíční přežití bez příhody
12 měsíců
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 12 měsíců
12měsíční přežití bez relapsu (RFS)
12 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Až 5 let
Bude posuzováno pomocí společných terminologických kritérií National Cancer Institute pro nežádoucí účinky verze 5.0.
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

3. února 2022

Dokončení studie (Aktuální)

4. dubna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. března 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

5. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. července 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. června 2023

Naposledy ověřeno

1. června 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 9510 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2016-00286 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (Jiný identifikátor: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Laboratorní analýza biomarkerů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Venezuela

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit