Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Filgrastim, cladribine, cytarabine en mitoxantron met sorafenib bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

30 juni 2023 bijgewerkt door: Anna Halpern, University of Washington

Toevoeging van Sorafenib aan G-CSF, Cladribine, Cytarabine en Mitoxantron (G-CLAM) bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie (AML) onafhankelijk van de FLT3-ITD-status: een fase 1/2-onderzoek

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van filgrastim (granulocytkoloniestimulerende factor [G-CSF]), cladribine, cytarabine en mitoxantron, wanneer ze samen met sorafenib worden gegeven en om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerde acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom met een hoog risico (waarschijnlijk agressiever). Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cladribine, cytarabine en mitoxantron, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden. Koloniestimulerende factoren, zoals filgrastim, kunnen de productie van bloedcellen verhogen en kunnen het immuunsysteem helpen herstellen van de bijwerkingen van chemotherapie. Sorafenib kan de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Het geven van filgrastim, cladribine, cytarabine en mitoxantron samen met sorafenib kan meer kankercellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

OVERZICHT: Dit is een fase I, dosis-escalatie studie van mitoxantron en sorafenib gevolgd door een fase II studie.

INDUCTIE: Patiënten krijgen mitoxantron intraveneus (IV) gedurende 60 minuten op dag 1-3 en sorafenib oraal (PO) tweemaal daags (BID) op dag 10-19 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook filgrastim subcutaan (SC) eenmaal daags (QD) op dag 0-5, cladribine IV QD gedurende 2 uur op dag 1-5, en cytarabine IV QD gedurende 2 uur op dag 1-5 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die gedeeltelijke remissie bereiken (inclusief MRD-positieve [pos] CR, CR met onvolledig herstel van bloedplaatjes [CRp] en CR met onvolledig herstel van het aantal bloedplaatjes [CRi]) of persisterende AML kunnen tot 2 cycli van inductietherapie krijgen naar goeddunken van de behandelende arts. arts.

POST-REMISSIE: Patiënten krijgen sorafenib PO BID op dag 8-27 of 3 dagen voorafgaand aan de volgende behandelingscyclus, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten krijgen ook filgrastim subcutaan SC QD op dag 0-5, cladribine IV QD gedurende 2 uur op dag 1-5 en cytarabine IV QD gedurende 2 uur op dag 1-5 bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die MRDneg CR bereiken, kunnen tot 4 cycli post-remissietherapie krijgen. Patiënten die een ziekterespons bereiken (MRDpos CR, CRi/CRp of aanhoudende ziekte) kunnen maximaal twee inductiecycli en 1 cyclus post-remissietherapie krijgen, waarbij mitoxantron wordt weggelaten in cyclus 3. Als ze dan MRDneg CR binnengaan, kunnen ze doorgaan met in totaal 4 cycli post-remissietherapie.

ONDERHOUDSTHERAPIE: Patiënten die MRDneg CR bereiken, kunnen gedurende maximaal 1 jaar onderhoudstherapie met sorafenib PO BID krijgen.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende maximaal 5 jaar elke 3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 60 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-60 jaar, inclusief
  • Nieuw gediagnosticeerde ziekte met ofwel een diagnose van "hoog risico" MDS (>= 10% blasten in beenmerg of bloed), hoog risico myeloproliferatief neoplasma (MPN; >= 10% blasten in bloed of beenmerg), of AML anders dan acute promyelocytische leukemie (APL) met t(15;17)(q22;q12) of varianten volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) uit 2008. Patiënten met bifenotypische AML komen in aanmerking; dergelijke "hoog-risico" MDS of MPN hebben een natuurlijke geschiedenis die veel dichter bij AML ligt dan bij MDS of MPN met een lager risico en hebben op dezelfde manier gereageerd op "AML-type" therapie.
  • Diagnostisch materiaal van buitenaf is acceptabel zolang preparaten van perifeer bloed en/of beenmerg in de studie-instelling worden beoordeeld door gekwalificeerd klinisch personeel. Flowcytometrische analyse van perifeer bloed en/of beenmerg moet worden uitgevoerd volgens de praktijkrichtlijnen van de instelling.
  • Behandelingsgerelateerde mortaliteit (TRM) score =< 13,1 zoals berekend met vereenvoudigd model
  • Het gebruik van hydroxyurea voorafgaand aan de studieregistratie is toegestaan. Patiënten met symptomen/tekenen van hyperleukocytose, witte bloedcellen (WBC) > 100.000/uL of acute symptomen kunnen worden behandeld met leukaferese of kunnen tot 2 doses cytarabine (tot 500 mg/m^2/dosis) krijgen voorafgaand aan studiedag 0 inschrijving
  • Bilirubine =< 2 keer de institutionele bovengrens van normaal, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van leverinfiltratie door AML, het syndroom van Gilbert of hemolyse (beoordeeld binnen 10 dagen voorafgaand aan studiedag 0)
  • Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL (beoordeeld binnen 10 dagen voorafgaand aan onderzoeksdag 0)
  • Linkerventrikelejectiefractie >= 45%, beoordeeld binnen 3 maanden voorafgaand aan onderzoeksdag 0, b.v. door multi-gated acquisitie scan (MUGA) scan of echocardiografie, of andere geschikte diagnostische modaliteit en geen klinisch bewijs van congestief hartfalen
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken vanaf de ondertekening van de toestemming tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming (of wettelijke vertegenwoordiger)

Uitsluitingscriteria:

  • Myeloïde blastaire crisis van chronische myeloïde leukemie (CML), tenzij de patiënt niet wordt beschouwd als kandidaat voor behandeling met CML-gerichte tyrosinekinaseremmers (exclusief sorafenib)
  • Gelijktijdige ziekte geassocieerd met een waarschijnlijke overleving van < 1 jaar
  • Actieve systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie, tenzij de ziekte wordt behandeld met antimicrobiële middelen en/of onder controle is of stabiel is (bijv. als specifieke, effectieve therapie niet beschikbaar/haalbaar of gewenst is [bijv. chronische virale hepatitis, humaan immunodeficiëntievirus (hiv)]). De patiënt moet klinisch stabiel zijn, gedefinieerd als koortsvrij en hemodynamisch stabiel gedurende 24-48 uur voorafgaand aan studiedag 0, tenzij wordt aangenomen dat koorts secundair is aan de onderliggende hematologische ziekte.
  • Actieve of klinisch significante (of symptomatische) hartziekte, waaronder actieve coronaire hartziekte, hartritmestoornissen waarvoor een andere antiaritmische therapie dan bètablokkers of digoxine nodig is in de afgelopen 3 maanden, onstabiele angina (anginasymptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris 3 maanden voor randomisatie, of hartinfarct binnen 6 maanden voor studiedag 0
  • Eerdere ontvangst van azacitidine, decitabine, anthracyclines, cytarabine of andere nucleoside-analogen voor de behandeling van AML of MPN/MDS anders dan vermeld voor cytarabine
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Gelijktijdige behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel met antileukemie-activiteit of een ander geneesmiddel met anti-AML-activiteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (sorafenib, G-CLAM)
Zie gedetailleerde beschrijving.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Ander: Beoordeling van de kwaliteit van leven
Nevenstudies
Andere namen:
  • Beoordeling van de kwaliteit van leven
Geneesmiddel: Cytarabine
IV gegeven
Andere namen:
  • Β-Cytosine arabinoside
  • 1-ß-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-P-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosine
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosylcytosine
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-bèta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cel
  • Arabier
  • Arabinofuranosylcytosine
  • Arabinosylcytosine
  • Aracytidine
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosine arabinoside
  • Cytosine-β-arabinoside
  • Cytosine-bèta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Bèta-cytosine Arabinoside
Geneesmiddel: Mitoxantron
IV gegeven
Andere namen:
  • Dihydroxyantraceendion
  • Mitozantron
Biologisch: Filgrastim
SC gegeven
Andere namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Recombinant Methionyl Menselijke Granulocyt Kolonie Stimulerende Factor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LICENTIEHOUDER NIET GESPECIFICEERD
Geneesmiddel: Sorafenib
Gegeven PO
Andere namen:
  • BAAI 43-9006
  • Baai-439006
  • 284461-73-0
Geneesmiddel: Cladribine
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-Cda
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • Leustatine
  • RWJ-26251

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2 dosis (RP2D) van mitoxantron
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen behandeling
MTD/RP2D wordt gedefinieerd als de hoogst bestudeerde dosis waarbij de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) < 33% is, ervan uitgaande dat ten minste 6 patiënten met deze dosis zijn behandeld. DLT's werden gedefinieerd als: 1) graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit die >48 uur aanhoudt, leidend tot >7 dagen vertraging van de volgende cyclus; 2) graad ≥4 niet-hematologische toxiciteit indien geen herstel tot graad ≤2 binnen 14 dagen (beide exclusief febriele neutropenie/infectie); 3) Absoluut aantal neutrofielen <500/µL of aantal bloedplaatjes <50.000/µL gedurende >49 dagen na CLAGM+S zonder beenmergbewijs van AML. Doses werden verhoogd tot dosisniveau zes als <2/6 patiënten uit elk cohort van 6 een DLT hadden (sommige cohorten werden uitgebreid tot 12 patiënten in afwachting van voltooiing van de DLT-bewakingsperiode). Het dosisniveau waarbij de dosisescalatie werd gestopt, was de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).
Eerste 28 dagen behandeling
Fase 1: maximaal getolereerde dosis (MTD)/aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van Sorafenib
Tijdsspanne: Eerste 28 dagen behandeling
MTD/RP2D wordt gedefinieerd als de hoogst bestudeerde dosis waarbij de incidentie van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) < 33% is, ervan uitgaande dat ten minste 6 patiënten met deze dosis zijn behandeld. DLT's werden gedefinieerd als: 1) graad ≥3 niet-hematologische toxiciteit die >48 uur aanhoudt, leidend tot >7 dagen vertraging van de volgende cyclus; 2) graad ≥4 niet-hematologische toxiciteit indien geen herstel tot graad ≤2 binnen 14 dagen (beide exclusief febriele neutropenie/infectie); 3) Absoluut aantal neutrofielen <500/µL of aantal bloedplaatjes <50.000/µL gedurende >49 dagen na CLAGM+S zonder beenmergbewijs van AML. Doses werden verhoogd tot dosisniveau zes als <2/6 patiënten uit elk cohort van 6 een DLT hadden (sommige cohorten werden uitgebreid tot 12 patiënten in afwachting van voltooiing van de DLT-bewakingsperiode). Het dosisniveau waarbij de dosisescalatie werd gestopt, was de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D).
Eerste 28 dagen behandeling
Fase I en II: percentage minimale residuele ziektenegatieve (MRDneg) complete respons (CR)
Tijdsspanne: 56 dagen (2 cycli van inductiechemotherapie)
We zullen bepalen of de toevoeging van sorafenib aan CLAG-M de snelheid van MRDneg CR verbetert in vergelijking met de historische controle van CLAG-M alleen door onze instelling bij volwassenen met nieuw gediagnosticeerde AML/hoog-risico MDS.
56 dagen (2 cycli van inductiechemotherapie)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Volledige remissie (CR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar

Volledige remissie (CR) wordt gedefinieerd als beenmergblasten <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen; afwezigheid van extramedullaire ziekte; ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L; aantal bloedplaatjes ≥100 x 10^9/L.

CR met onvolledig hematologisch herstel (CRi) is CR met ANC <1,0 x10^9/L of aantal bloedplaatjes <100 x 10^9/L.

Meetbare residuele ziekte (MRD) wordt beoordeeld door multiparameter flowcytometrie en PCR.

Morfologische leukemie vrije toestand (MLFS) is beenmergontploffing <5%; afwezigheid van circulerende ontploffingen; afwezigheid van extramedullaire ziekte; geen hematologisch herstel.

Resistente ziekte wordt gedefinieerd als het niet voldoen aan de criteria voor CR, CRi, MLFS.
Tot 5 jaar
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
ORR, gedefinieerd als CR+CRi, aantallen patiënten behandeld met CLAG-M met sorafenib.
Tot 5 jaar
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 12 maanden
Algehele overleving van 12 maanden
12 maanden
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden gebeurtenisvrije overleving
12 maanden
Terugvalvrije overleving (RFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden terugvalvrije overleving (RFS)
12 maanden
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Zal worden beoordeeld met behulp van National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 5.0.
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Washington

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

3 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

4 april 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

5 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

30 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 9510 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2016-00286 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren