Filgrastim, cladribine, cytarabine et mitoxantrone avec sorafénib dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée ou de syndrome myélodysplasique à haut risque
30 juin 2023 mis à jour par: Anna Halpern, University of Washington
Ajout de sorafénib au G-CSF, à la cladribine, à la cytarabine et à la mitoxantrone (G-CLAM) chez les adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée indépendamment du statut FLT3-ITD : une étude de phase 1/2
Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de filgrastim (facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF]), de cladribine, de cytarabine et de mitoxantrone, lorsqu'ils sont administrés avec le sorafénib, et de voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients avec une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée ou un syndrome myélodysplasique à haut risque (susceptible d'être plus agressif).
Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la cladribine, la cytarabine et la mitoxantrone, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.
Les facteurs de stimulation des colonies, tels que le filgrastim, peuvent augmenter la production de cellules sanguines et aider le système immunitaire à se remettre des effets secondaires de la chimiothérapie.
Le sorafénib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.
L'administration de filgrastim, de cladribine, de cytarabine et de mitoxantrone avec du sorafénib peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase I à doses croissantes de mitoxantrone et de sorafenib suivie d'une étude de phase II.
INDUCTION : Les patients reçoivent de la mitoxantrone par voie intraveineuse (IV) pendant 60 minutes les jours 1 à 3 et du sorafénib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) les jours 10 à 19 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients reçoivent également du filgrastim par voie sous-cutanée (SC) une fois par jour (QD) les jours 0 à 5, de la cladribine IV QD pendant 2 heures les jours 1 à 5 et de la cytarabine IV QD pendant 2 heures les jours 1 à 5 en l'absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients obtenant une rémission partielle (y compris MRD positif [pos] CR, CR avec récupération plaquettaire incomplète [CRp] et CR avec récupération incomplète du nombre [CRi]) ou AML persistant peuvent recevoir jusqu'à 2 cycles de traitement d'induction à la discrétion du médecin traitant. médecin.
POST-RÉMISSION : Les patients reçoivent du sorafenib PO BID les jours 8 à 27 ou 3 jours avant le prochain cycle de traitement, selon la première éventualité. Les patients reçoivent également du filgrastim par voie sous-cutanée SC QD les jours 0 à 5, de la cladribine IV QD pendant 2 heures les jours 1 à 5 et de la cytarabine IV QD pendant 2 heures les jours 1 à 5 en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients obtenant une RC MRDneg peuvent recevoir jusqu'à 4 cycles de traitement post-rémission. Les patients obtenant une réponse à la maladie (MRDpos CR, CRi/CRp ou maladie persistante) peuvent recevoir jusqu'à deux cycles d'induction et 1 cycle de traitement post-rémission avec la mitoxantrone omise dans le cycle 3. S'ils entrent ensuite en RC MRDneg, ils peuvent poursuivre jusqu'à un total de 4 cycles de traitement post-rémission.
TRAITEMENT D'ENTRETIEN : Les patients obtenant une RC MRDneg peuvent recevoir un traitement d'entretien de sorafénib PO BID pendant un maximum de 1 an.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 5 ans maximum.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
84
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge 18-60 ans, inclus
- Maladie nouvellement diagnostiquée avec soit un diagnostic de SMD "à haut risque" (>= 10 % de blastes dans la moelle ou le sang), un néoplasme myéloprolifératif à haut risque (MPN ; >= 10 % de blastes dans le sang ou la moelle osseuse), ou une LAM autre que leucémie aiguë promyélocytaire (LPA) avec t(15;17)(q22;q12) ou variantes selon la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Les patients atteints de LAM biphénotypique sont éligibles ; ces SMD ou MPN à "risque élevé" ont une histoire naturelle beaucoup plus proche de la LAM que des SMD ou des MPN à faible risque et ont répondu de manière similaire à une thérapie de "type LAM".
- Le matériel de diagnostic extérieur est acceptable tant que les lames de sang périphérique et / ou de moelle osseuse sont examinées dans l'établissement d'étude par le personnel clinique approprié. L'analyse par cytométrie en flux du sang périphérique et/ou de la moelle osseuse doit être effectuée conformément aux directives de pratique institutionnelle.
- Score de mortalité liée au traitement (TRM) = < 13,1 tel que calculé avec un modèle simplifié
- L'utilisation d'hydroxyurée avant l'inscription à l'étude est autorisée. Les patients présentant des symptômes/signes d'hyperleucocytose, un nombre de globules blancs (GB) > 100 000/uL ou des symptômes aigus peuvent être traités par leucaphérèse ou peuvent recevoir jusqu'à 2 doses de cytarabine (jusqu'à 500 mg/m^2/dose) avant journée d'étude 0 inscription
- Bilirubine = < 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale à moins que l'on pense que l'élévation est due à une infiltration hépatique par AML, au syndrome de Gilbert ou à une hémolyse (évaluée dans les 10 jours précédant le jour 0 de l'étude)
- Créatinine sérique = < 2,0 mg/dL (évaluée dans les 10 jours précédant le jour 0 de l'étude)
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche >= 45 %, évaluée dans les 3 mois précédant le jour 0 de l'étude, par ex. par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiographie, ou autre modalité de diagnostic appropriée et aucun signe clinique d'insuffisance cardiaque congestive
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du consentement jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
- Fournir un consentement éclairé écrit (ou un représentant légal)
Critère d'exclusion:
- Crise blastique myéloïde de la leucémie myéloïde chronique (LMC), sauf si le patient n'est pas considéré comme candidat à un traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase dirigé contre la LMC (à l'exclusion du sorafénib)
- Maladie concomitante associée à une survie probable < 1 an
- Infection systémique active fongique, bactérienne, virale ou autre, à moins que la maladie ne soit sous traitement antimicrobien et/ou contrôlée ou stable (par exemple, si un traitement spécifique et efficace n'est pas disponible/réalisable ou souhaité [par ex. hépatite virale chronique, virus de l'immunodéficience humaine (VIH)]). Le patient doit être cliniquement stable, défini comme étant afébrile et hémodynamiquement stable pendant 24 à 48 heures avant le jour 0 de l'étude, à moins que la fièvre ne soit considérée comme secondaire à la maladie hématologique sous-jacente.
- Maladie cardiaque active ou cliniquement significative (ou symptomatique), y compris maladie coronarienne active, arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêtabloquants ou la digoxine au cours des 3 derniers mois, angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans 3 mois avant la randomisation, ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le jour 0 de l'étude
- Réception antérieure d'azacitidine, de décitabine, d'anthracyclines, de cytarabine ou d'autres analogues nucléosidiques pour le traitement de la LAM ou du MPN/SMD autre que celui indiqué pour la cytarabine
- Grossesse ou allaitement
- Traitement concomitant avec tout autre agent expérimental ayant une activité anti-leucémique ou un autre médicament ayant une activité anti-AML
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Traitement (sorafenib, G-CLAM)
Voir Description détaillée.
|
Études corrélatives
Etudes annexes
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné SC
Autres noms:
Bon de commande donné
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase 1 : dose maximale tolérée (MTD)/dose recommandée de phase 2 (RP2D) de mitoxantrone
Délai: 28 premiers jours de traitement
|
MTD/RP2D sera défini comme la dose la plus élevée étudiée dans laquelle l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) est < 33 % en supposant qu'au moins 6 patients ont été traités à cette dose.
Les DLT ont été définis comme : 1) une toxicité non hématologique de grade ≥ 3 durant > 48 heures entraînant un retard de > 7 jours du cycle suivant ; 2) toxicité non hématologique de grade ≥4 si pas de retour au grade ≤2 en 14 jours (les deux excluant la neutropénie/infection fébrile) ; 3) Numération absolue des neutrophiles <500/µL ou numération plaquettaire <50 000/µL pendant > 49 jours après CLAGM+S sans preuve médullaire d'AML.
Les doses ont été augmentées jusqu'au niveau de dose six si <2/6 patients sur chaque cohorte de 6 avaient un DLT (certaines cohortes ont été étendues à 12 patients en attendant la fin de la période de surveillance du DLT).
Le niveau de dose auquel l'escalade de dose a été arrêtée était la dose recommandée de phase 2 (RP2D).
|
28 premiers jours de traitement
|
|
Phase 1 : Dose maximale tolérée (MTD)/Dose recommandée de phase 2 (RP2D) de Sorafenib
Délai: 28 premiers jours de traitement
|
MTD/RP2D sera défini comme la dose la plus élevée étudiée dans laquelle l'incidence de la toxicité limitant la dose (DLT) est < 33 % en supposant qu'au moins 6 patients ont été traités à cette dose.
Les DLT ont été définis comme : 1) une toxicité non hématologique de grade ≥ 3 durant > 48 heures entraînant un retard de > 7 jours du cycle suivant ; 2) toxicité non hématologique de grade ≥4 si pas de retour au grade ≤2 en 14 jours (les deux excluant la neutropénie/infection fébrile) ; 3) Numération absolue des neutrophiles <500/µL ou numération plaquettaire <50 000/µL pendant > 49 jours après CLAGM+S sans preuve médullaire d'AML.
Les doses ont été augmentées jusqu'au niveau de dose six si <2/6 patients sur chaque cohorte de 6 avaient un DLT (certaines cohortes ont été étendues à 12 patients en attendant la fin de la période de surveillance du DLT).
Le niveau de dose auquel l'escalade de dose a été arrêtée était la dose recommandée de phase 2 (RP2D).
|
28 premiers jours de traitement
|
|
Phase I et II : Taux de réponse complète (RC) de maladie résiduelle minimale négative (MRNég)
Délai: 56 jours (2 cycles de chimiothérapie d'induction)
|
Nous déterminerons si l'ajout de sorafenib au CLAG-M améliore le taux de MRDneg CR par rapport au contrôle historique de notre institution du CLAG-M seul chez les adultes atteints de LMA/SMD à haut risque nouvellement diagnostiqués.
|
56 jours (2 cycles de chimiothérapie d'induction)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Rémission complète (RC)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
La rémission complète (RC) est définie comme des blastes de moelle osseuse < 5 % ; absence de blastes circulants ; absence de maladie extramédullaire ; NAN ≥1,0 x 10^9/L ; numération plaquettaire ≥100 x 10^9/L. Une RC avec récupération hématologique incomplète (RCi) est une RC avec NAN < 1,0 x 10 ^ 9/L ou nombre de plaquettes < 100 x 10 ^ 9/L. La maladie résiduelle mesurable (MRM) est évaluée par cytométrie en flux multiparamètre et PCR. L'état sans leucémie morphologique (MLFS) correspond à des blastes de moelle osseuse < 5 % ; absence de blastes circulants ; absence de maladie extramédullaire ; pas de récupération hématologique. La maladie résistante est définie comme ne répondant pas aux critères de CR, CRi, MLFS. |
Jusqu'à 5 ans
|
|
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
ORR, défini comme CR+CRi, taux de patients traités par CLAG-M avec sorafenib.
|
Jusqu'à 5 ans
|
|
Survie globale (OS)
Délai: 12 mois
|
Survie globale à 12 mois
|
12 mois
|
|
Survie sans événement (EFS)
Délai: 12 mois
|
Survie sans événement sur 12 mois
|
12 mois
|
|
Survie sans rechute (RFS)
Délai: 12 mois
|
Survie sans rechute (RFS) à 12 mois
|
12 mois
|
|
Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Jusqu'à 5 ans
|
Seront évalués à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables version 5.0.
|
Jusqu'à 5 ans
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 décembre 2016
Achèvement primaire (Réel)
3 février 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
4 avril 2023
Dates d'inscription aux études
Première soumission
14 mars 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 mars 2016
Première publication (Estimé)
5 avril 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
5 juillet 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2023
Dernière vérification
1 juin 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Leucémie, Lymphoïde
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Troubles myéloprolifératifs
- Leucémie, biphénotypique, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Adjuvants, immunologique
- Sorafénib
- Lénograstim
- Cytarabine
- Mitoxantrone
- Cladribine
- 2-chloro-3'-désoxyadénosine
Autres numéros d'identification d'étude
- 9510 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2016-00286 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1016000 (Autre identifiant: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .