Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Filgrastim, cladribin, cytarabin og mitoxantron med sorafenib til behandling af patienter med nydiagnosticeret, akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom

30. juni 2023 opdateret af: Anna Halpern, University of Washington

Tilsætning af Sorafenib til G-CSF, Cladribine, Cytarabin og Mitoxantron (G-CLAM) hos voksne med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML) uafhængig af FLT3-ITD-status: Et fase 1/2-studie

Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af filgrastim (granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF]), cladribin, cytarabin og mitoxantron, når det gives sammen med sorafenib og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​patienter. med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi eller højrisiko myelodysplastisk syndrom (sandsynligvis mere aggressivt). Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cladribin, cytarabin og mitoxantron virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Kolonistimulerende faktorer, såsom filgrastim, kan øge produktionen af ​​blodceller og kan hjælpe immunsystemet med at komme sig efter bivirkningerne af kemoterapi. Sorafenib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give filgrastim, cladribin, cytarabin og mitoxantron sammen med sorafenib kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

OVERSIGT: Dette er et fase I, dosis-eskaleringsstudie af mitoxantron og sorafenib efterfulgt af et fase II studie.

INDUKTION: Patienter får mitoxantron intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1-3 og sorafenib oralt (PO) to gange dagligt (BID) på dag 10-19 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også filgrastim subkutant (SC) én gang dagligt (QD) på dag 0-5, cladribin IV QD over 2 timer på dag 1-5, og cytarabin IV QD over 2 timer på dag 1-5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår delvis remission (herunder MRD positiv [pos] CR, CR med ufuldstændig blodpladegenvinding [CRp] og CR med ufuldstændig genopretning af blodplader [CRi]) eller vedvarende AML kan modtage op til 2 cyklusser af induktionsterapi efter den behandlendes skøn læge.

POST-REMISSION: Patienterne får sorafenib PO BID på dagene 8-27 eller 3 dage før næste behandlingscyklus, alt efter hvad der indtræffer først. Patienterne får også filgrastim subkutant SC QD på dag 0-5, cladribin IV QD over 2 timer på dag 1-5 og cytarabin IV QD over 2 timer på dag 1-5 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår MRDneg CR, kan modtage op til 4 cyklusser med post-remissionsbehandling. Patienter, der opnår sygdomsrespons (MRDpos CR, CRi/CRp eller vedvarende sygdom), kan modtage op til to induktionscyklusser og 1 cyklus med post-remissionsbehandling med mitoxantron udeladt i cyklus 3. Hvis de derefter går ind i MRDneg CR, kan de fortsætte med op til i alt 4 cyklusser med post-remissionsterapi.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter, der opnår MRDneg CR, kan modtage vedligeholdelsesbehandling med sorafenib PO BID i op til 1 år.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 3. måned i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-60 år inklusive
  • Nydiagnosticeret sygdom med enten diagnosen "højrisiko" MDS (>= 10 % blaster i marv eller blod), højrisiko myeloproliferativ neoplasma (MPN; >= 10 % blaster i blod eller knoglemarv) eller AML andet end akut promyelocytisk leukæmi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter i henhold til 2008 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation. Patienter med bifænotypisk AML er kvalificerede; sådanne "højrisiko" MDS eller MPN har naturlig historie meget tættere på AML end lavere risiko MDS eller MPN og har reageret på samme måde på "AML-type" terapi.
  • Udvendigt diagnostisk materiale er acceptabelt, så længe perifert blod og/eller knoglemarvsglas gennemgås på undersøgelsesinstitutionen af ​​passende klinisk personale. Flowcytometrisk analyse af perifert blod og/eller knoglemarv bør udføres i henhold til institutionelle retningslinjer.
  • Behandlingsrelateret dødelighed (TRM) score =< 13,1 som beregnet med forenklet model
  • Brug af hydroxyurinstof før studieregistrering er tilladt. Patienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvide blodlegemer (WBC) > 100.000/uL eller akutte symptomer kan behandles med leukaferese eller kan modtage op til 2 doser cytarabin (op til 500 mg/m^2/dosis) før studiedag 0 tilmelding
  • Bilirubin =< 2 gange institutionel øvre normalgrænse, medmindre stigning menes at skyldes hepatisk infiltration af AML, Gilberts syndrom eller hæmolyse (vurderet inden for 10 dage før undersøgelsesdag 0)
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (vurderet inden for 10 dage før undersøgelsesdag 0)
  • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion >= 45 %, vurderet inden for 3 måneder før studiedag 0, f.eks. ved multi-gated acquisition scan (MUGA) scanning eller ekkokardiografi eller anden passende diagnostisk modalitet og ingen kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​samtykket indtil mindst 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet
  • Giv skriftligt informeret samtykke (eller juridisk repræsentant)

Ekskluderingskriterier:

  • Myeloid blast-krise af kronisk myeloid leukæmi (CML), medmindre patienten ikke anses for kandidat til CML-rettet tyrosinkinasehæmmerbehandling (undtagen sorafenib)
  • Samtidig sygdom forbundet med en sandsynlig overlevelse på < 1 år
  • Aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, medmindre sygdommen er under behandling med antimikrobielle stoffer og/eller kontrolleret eller stabil (f.eks. hvis specifik, effektiv terapi ikke er tilgængelig/gennemførlig eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitis, human immundefektvirus (HIV)]). Patienten skal være klinisk stabil som defineret som værende afebril og hæmodynamisk stabil i 24-48 timer før undersøgelsesdag 0, medmindre feber menes at være sekundær til den underliggende hæmatologiske sygdom.
  • Aktiv eller klinisk signifikant (eller symptomatisk) hjertesygdom, herunder aktiv koronararteriesygdom, hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin inden for de sidste 3 måneder, ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før randomisering eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 0
  • Tidligere modtagelse af azacitidin, decitabin, anthracycliner, cytarabin eller andre nukleosidanaloger til behandling af AML eller MPN/MDS, bortset fra som angivet for cytarabin
  • Graviditet eller amning
  • Samtidig behandling med ethvert andet forsøgsmiddel, der har anti-leukæmi-aktivitet eller et andet lægemiddel med anti-AML-aktivitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (sorafenib, G-CLAM)
Se detaljeret beskrivelse.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Medicin: Cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Β-Cytosin arabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1P-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Medicin: Mitoxantron
Givet IV
Andre navne:
  • Dihydroxyantracendion
  • Mitozantron
Biologisk: Filgrastim
Givet SC
Andre navne:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinant methionyl human granulocytkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LICENSHOLDER USPECIFICERET
Medicin: Sorafenib
Givet PO
Andre navne:
  • BAY 43-9006
  • Bay-439006
  • 284461-73-0
Medicin: Cladribin
Givet IV
Andre navne:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af mitoxantron
Tidsramme: Første 28 dages behandling
MTD/RP2D vil blive defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er < 33 %, forudsat at mindst 6 patienter er blevet behandlet med denne dosis. DLT'er blev defineret som: 1) grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varede >48 timer, hvilket førte til >7 dages forsinkelse af den næste cyklus; 2) grad ≥4 ikke-hæmatologisk toksicitet, hvis ingen genopretning til grad ≤2 inden for 14 dage (begge eksklusive febril neutropeni/infektion); 3) Absolut neutrofiltal <500/µL eller blodpladetal <50.000/µL i >49 dage efter CLAGM+S uden marvbevis for AML. Doserne blev eskaleret op til dosisniveau seks, hvis <2/6 patienter ud af hver kohorte på 6 havde en DLT (nogle kohorter blev udvidet til 12 patienter, mens de afventede afslutning af DLT-monitoreringsperioden). Dosisniveauet, ved hvilket dosisoptrapningen blev stoppet, var den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
Første 28 dages behandling
Fase 1: Maksimal tolereret dosis (MTD)/Anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af Sorafenib
Tidsramme: Første 28 dages behandling
MTD/RP2D vil blive defineret som den højeste undersøgte dosis, hvor forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) er < 33 %, forudsat at mindst 6 patienter er blevet behandlet med denne dosis. DLT'er blev defineret som: 1) grad ≥3 ikke-hæmatologisk toksicitet, der varede >48 timer, hvilket førte til >7 dages forsinkelse af den næste cyklus; 2) grad ≥4 ikke-hæmatologisk toksicitet, hvis ingen genopretning til grad ≤2 inden for 14 dage (begge eksklusive febril neutropeni/infektion); 3) Absolut neutrofiltal <500/µL eller blodpladetal <50.000/µL i >49 dage efter CLAGM+S uden marvbevis for AML. Doserne blev eskaleret op til dosisniveau seks, hvis <2/6 patienter ud af hver kohorte på 6 havde en DLT (nogle kohorter blev udvidet til 12 patienter, mens de afventede afslutning af DLT-monitoreringsperioden). Dosisniveauet, ved hvilket dosisoptrapningen blev stoppet, var den anbefalede fase 2-dosis (RP2D).
Første 28 dages behandling
Fase I og II: Rate of Minimal Residual Disease Negative (MRDneg) Complete Response (CR)
Tidsramme: 56 dage (2 cyklusser med induktionskemoterapi)
Vi vil afgøre, om tilsætning af sorafenib til CLAG-M forbedrer frekvensen af ​​MRDneg CR sammenlignet med vores institutions historiske kontrol af CLAG-M alene hos voksne med nyligt diagnosticeret AML/højrisiko MDS.
56 dage (2 cyklusser med induktionskemoterapi)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remission (CR)
Tidsramme: Op til 5 år

Komplet remission (CR) er defineret som knoglemarvsblaster <5 %; fravær af cirkulerende eksplosioner; fravær af ekstramedullær sygdom; ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L; blodpladeantal ≥100 x 10^9/L.

CR med ufuldstændig hæmatologisk genopretning (CRi) er CR med ANC <1,0 x10^9/L eller blodpladetal <100 x 10^9/L.

Målbar restsygdom (MRD) vurderes ved multiparameter flowcytometri og PCR.

Morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS) er knoglemarvsblaster <5 %; fravær af cirkulerende eksplosioner; fravær af ekstramedullær sygdom; ingen hæmatologisk genopretning.

Resistent sygdom er defineret som ikke at opfylde kriterierne for CR, CRi, MLFS.
Op til 5 år
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Op til 5 år
ORR, defineret som CR+CRi, rater af patienter behandlet med CLAG-M med sorafenib.
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneders samlet overlevelse
12 måneder
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneders event gratis overlevelse
12 måneder
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 12 måneder
12-måneders tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
12 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
Vil blive vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

4. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. marts 2016

Først opslået (Anslået)

5. april 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. juli 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

30. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 9510 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2016-00286 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner