Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Filgrastym, kladrybina, cytarabina i mitoksantron z sorafenibem w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka

30 czerwca 2023 zaktualizowane przez: Anna Halpern, University of Washington

Dodanie sorafenibu do G-CSF, kladrybiny, cytarabiny i mitoksantronu (G-CLAM) u dorosłych z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową (AML) niezależnie od statusu FLT3-ITD: badanie fazy 1/2

To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszych dawek filgrastymu (czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF]), kladrybiny, cytarabiny i mitoksantronu, gdy są podawane razem z sorafenibem, oraz sprawdzenie, jak dobrze działają one w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym wysokiego ryzyka (prawdopodobnie bardziej agresywny). Leki stosowane w chemioterapii, takie jak kladrybina, cytarabina i mitoksantron, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, albo zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Czynniki stymulujące wzrost kolonii, takie jak filgrastym, mogą zwiększać produkcję krwinek i pomagać układowi odpornościowemu w regeneracji po skutkach ubocznych chemioterapii. Sorafenib może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Podawanie filgrastymu, kladrybiny, cytarabiny i mitoksantronu razem z sorafenibem może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki mitoksantronu i sorafenibu, po którym następuje badanie fazy II.

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują mitoksantron dożylnie (IV) przez 60 minut w dniach 1-3 i sorafenib doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) w dniach 10-19 przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci otrzymują również filgrastym podskórnie (sc) raz na dobę (QD) w dniach 0-5, kladrybinę IV QD przez 2 godziny w dniach 1-5 i cytarabinę IV QD przez 2 godziny w dniach 1-5 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalna toksyczność. Pacjenci, u których uzyskano częściową remisję (w tym CR z dodatnim wynikiem MRD [pos], CR z niecałkowitą regeneracją płytek [CRp] i CR z niecałkowitą regeneracją liczby [CRi]) lub przetrwałą AML mogą otrzymać do 2 cykli terapii indukcyjnej według uznania leczącego Lekarz.

PO REMISJI: Pacjenci otrzymują sorafenib PO BID w dniach 8-27 lub 3 dni przed kolejnym cyklem leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Pacjenci otrzymują również filgrastym podskórnie QD w dniach 0-5, kladrybinę IV QD przez 2 godziny w dniach 1-5 i cytarabinę IV QD przez 2 godziny w dniach 1-5 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano CR MRDneg, mogą otrzymać do 4 cykli terapii poremisyjnej. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź na leczenie (MRDpos CR, CRi/CRp lub przetrwała choroba) mogą otrzymać do dwóch cykli indukcyjnych i 1 cykl terapii poremisyjnej z pominięciem mitoksantronu w cyklu 3. Jeśli następnie wejdą do MRDneg CR, mogą przejść łącznie do 4 cykli terapii poremisyjnej.

TERAPIA PODtrzymująca: Pacjenci, u których uzyskano MRDneg CR, mogą otrzymywać terapię podtrzymującą sorafenibem PO BID przez okres do 1 roku.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3 miesiące przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 60 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek 18-60 lat włącznie
  • Nowo rozpoznana choroba z rozpoznaniem MDS „wysokiego ryzyka” (>= 10% blastów w szpiku lub krwi), nowotworem mieloproliferacyjnym wysokiego ryzyka (MPN; >= 10% blastów we krwi lub szpiku kostnym) lub AML inną niż ostra białaczka promielocytowa (APL) z t(15;17)(q22;q12) lub wariantami zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2008 roku. Kwalifikują się pacjenci z bifenotypową AML; takie MDS lub MPN „wysokiego ryzyka” mają historię naturalną znacznie bliższą AML niż MDS lub MPN niższego ryzyka i reagowały podobnie na terapię „typu AML”.
  • Zewnętrzny materiał diagnostyczny jest dopuszczalny, o ile preparaty krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego są przeglądane w instytucji badawczej przez odpowiedni personel kliniczny. Analizę metodą cytometrii przepływowej krwi obwodowej i/lub szpiku kostnego należy przeprowadzić zgodnie z wytycznymi obowiązującymi w placówce.
  • Wynik śmiertelności związanej z leczeniem (TRM) =< 13,1 obliczony za pomocą uproszczonego modelu
  • Dozwolone jest stosowanie hydroksymocznika przed rejestracją badania. Pacjenci z objawami podmiotowymi/podmiotowymi hiperleukocytozy, liczbą białych krwinek (WBC) > 100 000/ul lub ostrymi objawami mogą być leczeni leukaferezą lub mogą otrzymać do 2 dawek cytarabiny (do 500 mg/m2/dawkę) przed rejestracja na dzień 0
  • Bilirubina =< 2-krotność ustalonej w placówce górnej granicy normy, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez AML, zespołem Gilberta lub hemolizą (oceniane w ciągu 10 dni przed dniem 0 badania)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy =< 2,0 mg/dl (ocenione w ciągu 10 dni przed dniem 0 badania)
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory >= 45%, oceniana w ciągu 3 miesięcy przed dniem 0 badania, m.in. za pomocą skanu wielobramkowego (MUGA) lub echokardiografii lub innej odpowiedniej metody diagnostycznej i brak klinicznych dowodów na zastoinową niewydolność serca
  • Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania zgody do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Dostarcz pisemną świadomą zgodę (lub przedstawiciela prawnego)

Kryteria wyłączenia:

  • Przełom blastyczny mieloidalny w przebiegu przewlekłej białaczki szpikowej (CML), chyba że pacjent nie jest uważany za kandydata do leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej ukierunkowanej na CML (z wyłączeniem sorafenibu)
  • Współistniejąca choroba związana z prawdopodobnym przeżyciem < 1 rok
  • Aktywna ogólnoustrojowa infekcja grzybicza, bakteryjna, wirusowa lub inna, chyba że choroba jest leczona środkami przeciwbakteryjnymi i/lub kontrolowana lub stabilna (np. przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV)]). Pacjent musi być stabilny klinicznie, co definiuje się jako brak gorączki i stabilność hemodynamiczną przez 24-48 godzin przed dniem 0 badania, chyba że uważa się, że gorączka jest wtórna do podstawowej choroby hematologicznej.
  • Czynna lub istotna klinicznie (lub objawowa) choroba serca, w tym czynna choroba wieńcowa, zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia przeciwarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowej dusznicy bolesnej), nowo rozpoznana dusznica bolesna w ciągu 3 miesiące przed randomizacją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed dniem badania 0
  • Wcześniejsze przyjmowanie azacytydyny, decytabiny, antracyklin, cytarabiny lub innych analogów nukleozydów do leczenia AML lub MPN/MDS innych niż wymienione dla cytarabiny
  • Ciąża lub laktacja
  • Jednoczesne leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem o działaniu przeciwbiałaczkowym lub innym lekiem o działaniu przeciw AML

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (sorafenib, G-CLAM)
Zobacz szczegółowy opis.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Inny: Ocena jakości życia
Badania pomocnicze
Inne nazwy:
  • Ocena jakości życia
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • .beta.-arabinozyd cytozyny
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-β.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylo-4-amino-2(1H)pirymidynon
  • 1-Beta-D-arabinofuranozylocytozyna
  • 1.beta.-D-Arabinofuranozylocytozyna
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranozylo-
  • 2(1H)-pirymidynon, 4-amino-1.beta.-D-arabinofuranozylo-
  • Alexan
  • Ara-C
  • Komórka ARA
  • Arabska
  • Arabinofuranozylocytozyna
  • Arabinozylocytozyna
  • Aracytydyna
  • Aracytyna
  • CHX-3311
  • Cytarabina
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Arabinozyd cytozyny
  • Cytozyno-β-arabinozyd
  • Cytozyna-beta-arabinozyd
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Arabinozyd beta-cytozyny
Lek: Mitoksantron
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dihydroksyantracenodion
  • Mitozantron
Biologiczny: Filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastym-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinowany metionylowy czynnik stymulujący tworzenie kolonii ludzkich granulocytów
  • rG-CSF
  • Tewagrastym
  • FILGRASTIM, NIEOKREŚLONY WŁAŚCICIEL LICENCJI
Lek: Sorafenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ZATOKA 43-9006
  • Zatoka-439006
  • 284461-73-0
Lek: Kladrybina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Kladrybina
  • Leustat
  • Leustatyna
  • RWJ-26251

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/zalecana dawka fazy 2 (RP2D) mitoksantronu
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni leczenia
MTD/RP2D będzie definiowana jako najwyższa badana dawka, przy której częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) wynosi < 33%, przy założeniu, że co najmniej 6 pacjentów było leczonych tą dawką. DLT zdefiniowano jako: 1) toksyczność niehematologiczną stopnia ≥3 trwającą >48 godzin prowadzącą do >7-dniowego opóźnienia kolejnego cyklu; 2) toksyczność niehematologiczna stopnia ≥4, jeżeli brak powrotu do stopnia ≤2 w ciągu 14 dni (obie z wyłączeniem gorączki neutropenicznej/zakażenia); 3) Bezwzględna liczba neutrofilów <500/µl lub liczba płytek krwi <50 000/µl przez >49 dni po CLAGM+S bez cech szpiku kostnego wskazujących na AML. Dawki zwiększano do poziomu szóstego, jeśli <2/6 pacjentów z każdej kohorty 6 miało DLT (niektóre kohorty powiększono do 12 pacjentów w oczekiwaniu na zakończenie okresu monitorowania DLT). Poziom dawki, przy którym zatrzymano zwiększanie dawki, był zalecaną dawką fazy 2 (RP2D).
Pierwsze 28 dni leczenia
Faza 1: Maksymalna tolerowana dawka (MTD)/zalecana dawka fazy 2 (RP2D) sorafenibu
Ramy czasowe: Pierwsze 28 dni leczenia
MTD/RP2D będzie definiowana jako najwyższa badana dawka, przy której częstość występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) wynosi < 33%, przy założeniu, że co najmniej 6 pacjentów było leczonych tą dawką. DLT zdefiniowano jako: 1) toksyczność niehematologiczną stopnia ≥3 trwającą >48 godzin prowadzącą do >7-dniowego opóźnienia kolejnego cyklu; 2) toksyczność niehematologiczna stopnia ≥4, jeżeli brak powrotu do stopnia ≤2 w ciągu 14 dni (obie z wyłączeniem gorączki neutropenicznej/zakażenia); 3) Bezwzględna liczba neutrofilów <500/µl lub liczba płytek krwi <50 000/µl przez >49 dni po CLAGM+S bez cech szpiku kostnego wskazujących na AML. Dawki zwiększano do poziomu szóstego, jeśli <2/6 pacjentów z każdej kohorty 6 miało DLT (niektóre kohorty powiększono do 12 pacjentów w oczekiwaniu na zakończenie okresu monitorowania DLT). Poziom dawki, przy którym zatrzymano zwiększanie dawki, był zalecaną dawką fazy 2 (RP2D).
Pierwsze 28 dni leczenia
Faza I i II: Odsetek odpowiedzi całkowitej z wynikiem ujemnym przy minimalnej chorobie resztkowej (MRDneg) (CR)
Ramy czasowe: 56 dni (2 cykle chemioterapii indukcyjnej)
Ustalimy, czy dodanie sorafenibu do CLAG-M poprawia częstość MRDneg CR w porównaniu z historyczną kontrolą naszej instytucji dotyczącą samego CLAG-M u dorosłych z nowo zdiagnozowaną AML/MDS wysokiego ryzyka.
56 dni (2 cykle chemioterapii indukcyjnej)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowita remisja (CR)
Ramy czasowe: Do 5 lat

Całkowitą remisję (CR) definiuje się jako blasty szpiku kostnego <5%; brak krążących wybuchów; brak choroby pozaszpikowej; ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L; liczba płytek krwi ≥100 x 10^9/l.

CR z niepełnym wyzdrowieniem hematologicznym (CRi) to CR z ANC <1,0 x10^9/l lub liczbą płytek krwi <100 x 10^9/l.

Mierzalną chorobę resztkową (MRD) ocenia się za pomocą wieloparametrowej cytometrii przepływowej i PCR.

Stan wolny od białaczki morfologicznej (MLFS) to blasty szpiku kostnego <5%; brak krążących wybuchów; brak choroby pozaszpikowej; brak poprawy hematologicznej.

Choroba oporna jest definiowana jako niespełniająca kryteriów CR, CRi, MLFS.
Do 5 lat
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
ORR, zdefiniowany jako CR+CRi, odsetek pacjentów leczonych CLAG-M z sorafenibem.
Do 5 lat
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12-miesięczne całkowite przeżycie
12 miesięcy
Przetrwanie bez wydarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12-miesięczne przeżycie bez zdarzeń
12 miesięcy
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
12-miesięczne przeżycie bez nawrotów (RFS)
12 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zostanie oceniony przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute w wersji 5.0.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Śledczy

  • Główny śledczy: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

3 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

5 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

5 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 czerwca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 9510 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2016-00286 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Azerbaijan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj