Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Filgrastim, kladribin, cytarabin og mitoxantron med sorafenib ved behandling av pasienter med nydiagnostisert, akutt myeloisk leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

30. juni 2023 oppdatert av: Anna Halpern, University of Washington

Tilsetning av Sorafenib til G-CSF, Cladribine, Cytarabin og Mitoxantrone (G-CLAM) hos voksne med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi (AML) uavhengig av FLT3-ITD-status: En fase 1/2-studie

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av filgrastim (granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF]), kladribin, cytarabin og mitoksantron, når de gis sammen med sorafenib og for å se hvor godt de virker i behandling av pasienter. med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom (sannsynligvis mer aggressiv). Legemidler som brukes i kjemoterapi, som kladribin, cytarabin og mitoksantron, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Kolonistimulerende faktorer, som filgrastim, kan øke produksjonen av blodceller og kan hjelpe immunsystemet til å komme seg etter bivirkningene av kjemoterapi. Sorafenib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Å gi filgrastim, kladribin, cytarabin og mitoksantron sammen med sorafenib kan drepe flere kreftceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av mitoksantron og sorafenib etterfulgt av en fase II-studie.

INDUKSJON: Pasienter får mitoksantron intravenøst ​​(IV) over 60 minutter på dag 1-3 og sorafenib oralt (PO) to ganger daglig (BID) på dag 10-19 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også filgrastim subkutant (SC) én gang daglig (QD) på dag 0-5, cladribin IV QD over 2 timer på dag 1-5, og cytarabin IV QD over 2 timer på dag 1-5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår delvis remisjon (inkludert MRD positiv [pos] CR, CR med ufullstendig blodplategjenoppretting [CRp] og CR med ufullstendig gjenoppretting av antall blodplater [CRi]) eller vedvarende AML kan motta opptil 2 sykluser med induksjonsterapi etter den behandlendes skjønn lege.

ETTER REMISJON: Pasienter får sorafenib PO BID på dagene 8-27 eller 3 dager før neste behandlingssyklus, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter får også filgrastim subkutant SC QD på dag 0-5, kladribin IV QD over 2 timer på dag 1-5, og cytarabin IV QD over 2 timer på dag 1-5 i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som oppnår MRDneg CR kan få opptil 4 sykluser med behandling etter remisjon. Pasienter som oppnår sykdomsrespons (MRDpos CR, CRi/CRp eller vedvarende sykdom) kan få opptil to induksjonssykluser og 1 syklus med post-remisjonsbehandling med mitoksantron utelatt i syklus 3. Hvis de deretter går inn i MRDneg CR, kan de fortsette med opptil totalt 4 sykluser med post-remisjonsterapi.

VEDLIKEHOLDSTERAPI: Pasienter som oppnår MRDneg CR kan få vedlikeholdsbehandling med sorafenib PO BID i opptil 1 år.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 3. måned i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 60 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18-60 år, inkludert
  • Nydiagnostisert sykdom med enten diagnosen "høyrisiko" MDS (>= 10 % blaster i marg eller blod), høyrisiko myeloproliferativ neoplasma (MPN; >= 10 % blaster i blod eller benmarg), eller AML annet enn akutt promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter i henhold til 2008 Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering. Pasienter med bifenotypisk AML er kvalifisert; slike "høyrisiko" MDS eller MPN har naturlig historie mye nærmere AML enn lavere risiko MDS eller MPN og har respondert likt på "AML-type" terapi.
  • Utenfor diagnostisk materiale er akseptabelt så lenge perifert blod og/eller benmargsglass blir gjennomgått ved studieinstitusjonen av passende klinisk personale. Flowcytometrisk analyse av perifert blod og/eller benmarg bør utføres i henhold til institusjonelle retningslinjer.
  • Behandlingsrelatert dødelighet (TRM) score =< 13,1 som beregnet med forenklet modell
  • Bruk av hydroksyurea før studieregistrering er tillatt. Pasienter med symptomer/tegn på hyperleukocytose, hvite blodlegemer (WBC) > 100 000/uL eller akutte symptomer kan behandles med leukaferese eller kan få opptil 2 doser cytarabin (opptil 500 mg/m^2/dose) før studiedag 0 påmelding
  • Bilirubin =< 2 ganger institusjonell øvre normalgrense med mindre økning antas å skyldes leverinfiltrasjon av AML, Gilberts syndrom eller hemolyse (vurdert innen 10 dager før studiedag 0)
  • Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (vurdert innen 10 dager før studiedag 0)
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon >= 45 %, vurdert innen 3 måneder før studiedag 0, f.eks. ved multi gated acquisition scan (MUGA) skanning eller ekkokardiografi, eller annen passende diagnostisk modalitet og ingen kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt
  • Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av samtykket til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Gi skriftlig informert samtykke (eller juridisk representant)

Ekskluderingskriterier:

  • Myeloid blast krise av kronisk myeloid leukemi (KML), med mindre pasienten ikke anses som kandidat for CML-rettet tyrosinkinasehemmerbehandling (unntatt sorafenib)
  • Samtidig sykdom assosiert med en sannsynlig overlevelse på < 1 år
  • Aktiv systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon, med mindre sykdom er under behandling med antimikrobielle midler og/eller kontrollert eller stabil (f.eks. hvis spesifikk, effektiv terapi ikke er tilgjengelig/gjennomførbar eller ønsket [f.eks. kronisk viral hepatitt, humant immunsviktvirus (HIV)]). Pasienten må være klinisk stabil som definert som afebril og hemodynamisk stabil i 24-48 timer før studiedag 0, med mindre feber antas å være sekundær til den underliggende hematologiske sykdommen.
  • Aktiv eller klinisk signifikant (eller symptomatisk) hjertesykdom, inkludert aktiv koronararteriesykdom, hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin i løpet av de siste 3 månedene, ustabil angina (anginasymptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før randomisering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiedag 0
  • Tidligere mottak av azacitidin, decitabin, antracykliner, cytarabin eller andre nukleosidanaloger for behandling av AML eller MPN/MDS annet enn det som er angitt for cytarabin
  • Graviditet eller amming
  • Samtidig behandling med ethvert annet undersøkelsesmiddel som har anti-leukemiaktivitet eller et annet legemiddel med anti-AML-aktivitet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (sorafenib, G-CLAM)
Se detaljert beskrivelse.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: Livskvalitetsvurdering
Hjelpestudier
Andre navn:
  • Livskvalitetsvurdering
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Legemiddel: Mitoksantron
Gitt IV
Andre navn:
  • Dihydroksyantracenedion
  • Mitozantron
Biologisk: Filgrastim
Gitt SC
Andre navn:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinant metionyl human granulocyttkolonistimulerende faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LISENSHOLDER USPSESIFISERT
Legemiddel: Sorafenib
Gitt PO
Andre navn:
  • BAY 43-9006
  • Bay-439006
  • 284461-73-0
Legemiddel: Kladribin
Gitt IV
Andre navn:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av mitoxantron
Tidsramme: Første 28 dager med behandling
MTD/RP2D vil bli definert som den høyeste dosen som er studert der forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) er < 33 % forutsatt at minst 6 pasienter har blitt behandlet med denne dosen. DLT-er ble definert som: 1) grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet som varte >48 timer, noe som førte til >7-dagers forsinkelse av neste syklus; 2) grad ≥4 ikke-hematologisk toksisitet hvis ingen gjenoppretting til grad ≤2 i løpet av 14 dager (begge unntatt febril nøytropeni/infeksjon); 3) Absolutt nøytrofiltall <500/µL eller blodplateantall <50 000/µL i >49 dager etter CLAGM+S uten margbevis på AML. Doser ble eskalert opp til dosenivå seks hvis <2/6 pasienter av hver kohort på 6 hadde en DLT (noen kohorter ble utvidet til 12 pasienter mens de ventet på fullført DLT-overvåkingsperiode). Dosenivået der doseøkningen ble stoppet var anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Første 28 dager med behandling
Fase 1: Maksimal tolerert dose (MTD)/Anbefalt fase 2-dose (RP2D) av Sorafenib
Tidsramme: Første 28 dager med behandling
MTD/RP2D vil bli definert som den høyeste dosen som er studert der forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) er < 33 % forutsatt at minst 6 pasienter har blitt behandlet med denne dosen. DLT-er ble definert som: 1) grad ≥3 ikke-hematologisk toksisitet som varte >48 timer, noe som førte til >7-dagers forsinkelse av neste syklus; 2) grad ≥4 ikke-hematologisk toksisitet hvis ingen gjenoppretting til grad ≤2 i løpet av 14 dager (begge unntatt febril nøytropeni/infeksjon); 3) Absolutt nøytrofiltall <500/µL eller blodplateantall <50 000/µL i >49 dager etter CLAGM+S uten margbevis på AML. Doser ble eskalert opp til dosenivå seks hvis <2/6 pasienter av hver kohort på 6 hadde en DLT (noen kohorter ble utvidet til 12 pasienter mens de ventet på fullført DLT-overvåkingsperiode). Dosenivået der doseøkningen ble stoppet var anbefalt fase 2-dose (RP2D).
Første 28 dager med behandling
Fase I og II: Rate av minimal restsykdom negativ (MRDneg) komplett respons (CR)
Tidsramme: 56 dager (2 sykluser med induksjonskjemoterapi)
Vi vil avgjøre om tilsetning av sorafenib til CLAG-M forbedrer frekvensen av MRDneg CR sammenlignet med vår institusjons historiske kontroll av CLAG-M alene hos voksne med nylig diagnostisert AML/høyrisiko MDS.
56 dager (2 sykluser med induksjonskjemoterapi)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig remisjon (CR)
Tidsramme: Inntil 5 år

Fullstendig remisjon (CR) er definert som benmargsblaster <5 %; fravær av sirkulerende eksplosjoner; fravær av ekstramedullær sykdom; ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L; blodplateantall ≥100 x 10^9/L.

CR med ufullstendig hematologisk utvinning (CRi) er CR med ANC <1,0 x10^9/L eller blodplateantall <100 x 10^9/L.

Målbar restsykdom (MRD) vurderes ved multiparameter flowcytometri og PCR.

Morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) er beinmargseksplosjoner <5 %; fravær av sirkulerende eksplosjoner; fravær av ekstramedullær sykdom; ingen hematologisk utvinning.

Resistent sykdom er definert som ikke oppfyller kriteriene for CR, CRi, MLFS.
Inntil 5 år
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 5 år
ORR, definert som CR+CRi, rater av pasienter behandlet med CLAG-M med sorafenib.
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneders total overlevelse
12 måneder
Begivenhetsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneders arrangement gratis overlevelse
12 måneder
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 12 måneder
12 måneders tilbakefallsfri overlevelse (RFS)
12 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
Vil bli vurdert ved hjelp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0.
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Washington

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

3. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

4. april 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

5. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 9510 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2016-00286 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (Annen identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere