Filgrastim, cladribina, citarabina y mitoxantrona con sorafenib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada o síndrome mielodisplásico de alto riesgo
30 de junio de 2023 actualizado por: Anna Halpern, University of Washington
Adición de sorafenib a G-CSF, cladribina, citarabina y mitoxantrona (G-CLAM) en adultos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada, independiente del estado FLT3-ITD: estudio de fase 1/2
Este ensayo de fase I/II estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de filgrastim (factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF]), cladribina, citarabina y mitoxantrona, cuando se administran junto con sorafenib y para ver qué tan bien funcionan en el tratamiento de pacientes. con leucemia mieloide aguda recién diagnosticada o síndrome mielodisplásico de alto riesgo (probablemente más agresivo).
Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la cladribina, la citarabina y la mitoxantrona, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen.
Los factores estimulantes de colonias, como el filgrastim, pueden aumentar la producción de glóbulos y ayudar al sistema inmunitario a recuperarse de los efectos secundarios de la quimioterapia.
El sorafenib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.
Administrar filgrastim, cladribina, citarabina y mitoxantrona junto con sorafenib puede destruir más células cancerosas.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
ESQUEMA: Este es un estudio de fase I de escalada de dosis de mitoxantrona y sorafenib seguido de un estudio de fase II.
INDUCCIÓN: Los pacientes reciben mitoxantrona por vía intravenosa (IV) durante 60 minutos los días 1 a 3 y sorafenib por vía oral (PO) dos veces al día (BID) los días 10 a 19 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes también reciben filgrastim por vía subcutánea (SC) una vez al día (QD) en los días 0-5, cladribina IV QD durante 2 horas en los días 1-5 y citarabina IV QD durante 2 horas en los días 1-5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran una remisión parcial (incluida la CR con EMR positiva [pos], CR con recuperación incompleta de plaquetas [CRp] y CR con recuperación incompleta del recuento [CRi]) o AML persistente pueden recibir hasta 2 ciclos de terapia de inducción según el criterio del médico tratante. médico.
POST-REMISIÓN: Los pacientes reciben sorafenib PO BID los días 8-27 o 3 días antes del siguiente ciclo de tratamiento, lo que ocurra primero. Los pacientes también reciben filgrastim por vía subcutánea SC QD los días 0-5, cladribina IV QD durante 2 horas los días 1-5 y citarabina IV QD durante 2 horas los días 1-5 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que logran MRDneg CR pueden recibir hasta 4 ciclos de terapia posterior a la remisión. Los pacientes que logran una respuesta a la enfermedad (MRDpos CR, CRi/CRp o enfermedad persistente) pueden recibir hasta dos ciclos de inducción y 1 ciclo de terapia posterior a la remisión con mitoxantrona omitida en el ciclo 3. Si luego ingresan a MRDneg CR, pueden continuar con hasta un total de 4 ciclos de terapia posterior a la remisión.
TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes que logran MRDneg CR pueden recibir una terapia de mantenimiento de sorafenib PO BID por hasta 1 año.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 3 meses durante un máximo de 5 años.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
84
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 60 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-60 años, inclusive
- Enfermedad recién diagnosticada con un diagnóstico de SMD de "alto riesgo" (>= 10 % de blastos en la médula o en la sangre), neoplasia mieloproliferativa de alto riesgo (NMP; >= 10 % de blastos en la sangre o en la médula ósea) o LMA distinta de leucemia promielocítica aguda (LPA) con t(15;17)(q22;q12) o variantes según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008. Los pacientes con AML bifenotípica son elegibles; tales MDS o MPN de "alto riesgo" tienen una historia natural mucho más cercana a la AML que a los MDS o MPN de menor riesgo y han respondido de manera similar a la terapia "tipo AML".
- El material de diagnóstico externo es aceptable siempre que el personal clínico apropiado revise los portaobjetos de sangre periférica o de médula ósea en la institución del estudio. El análisis de citometría de flujo de sangre periférica y/o médula ósea debe realizarse de acuerdo con las pautas de práctica institucional.
- Puntuación de mortalidad relacionada con el tratamiento (TRM) = < 13,1 calculada con un modelo simplificado
- Se permite el uso de hidroxiurea previo al registro del estudio. Los pacientes con síntomas/signos de hiperleucocitosis, glóbulos blancos (WBC) > 100 000/uL o síntomas agudos pueden tratarse con leucaféresis o pueden recibir hasta 2 dosis de citarabina (hasta 500 mg/m^2/dosis) antes de día de estudio 0 inscripción
- Bilirrubina = < 2 veces el límite superior normal institucional a menos que se crea que la elevación se debe a infiltración hepática por LMA, síndrome de Gilbert o hemólisis (evaluada dentro de los 10 días anteriores al día 0 del estudio)
- Creatinina sérica =< 2,0 mg/dl (evaluada dentro de los 10 días anteriores al día 0 del estudio)
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo >= 45 %, evaluada en los 3 meses anteriores al día 0 del estudio, p. mediante escaneo de adquisición multigated (MUGA) o ecocardiografía, u otra modalidad de diagnóstico apropiada y sin evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento hasta al menos 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Proporcionar consentimiento informado por escrito (o representante legal)
Criterio de exclusión:
- Crisis blástica mieloide de la leucemia mieloide crónica (LMC), a menos que el paciente no se considere candidato para el tratamiento con inhibidores de la tirosina cinasa dirigido a la LMC (excepto sorafenib)
- Enfermedad concomitante asociada con una supervivencia probable de < 1 año
- Infecciones fúngicas, bacterianas, virales u otras infecciones sistémicas activas, a menos que la enfermedad esté bajo tratamiento con antimicrobianos y/o esté controlada o sea estable (p. hepatitis viral crónica, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)]). El paciente debe estar clínicamente estable, definido como afebril y hemodinámicamente estable durante 24 a 48 horas antes del día 0 del estudio, a menos que se piense que la fiebre es secundaria a la enfermedad hematológica subyacente.
- Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa (o sintomática), incluida la enfermedad arterial coronaria activa, arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina en los últimos 3 meses, angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en 3 meses antes de la aleatorización o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al día 0 del estudio
- Recibo previo de azacitidina, decitabina, antraciclinas, citarabina u otros análogos de nucleósidos para el tratamiento de AML o MPN/MDS distintos a los indicados para citarabina
- Embarazo o lactancia
- Tratamiento concurrente con cualquier otro agente en investigación que tenga actividad antileucémica u otro fármaco con actividad anti-AML
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (sorafenib, G-CLAM)
Ver descripción detallada.
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Dado IV
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Dado SC
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Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase 1: dosis máxima tolerada (DMT)/dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de mitoxantrona
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de tratamiento
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MTD/RP2D se definirá como la dosis más alta estudiada en la que la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) es < 33 %, suponiendo que al menos 6 pacientes hayan sido tratados con esta dosis.
Las DLT se definieron como: 1) toxicidad no hematológica de grado ≥3 que dura >48 horas y lleva a un retraso de >7 días del siguiente ciclo; 2) toxicidad no hematológica de grado ≥4 si no hay recuperación a grado ≤2 en 14 días (ambos excluyendo neutropenia febril/infección); 3) Recuento absoluto de neutrófilos <500/ µL o recuento de plaquetas <50 000/µL durante >49 días después de CLAGM+S sin evidencia de AML en la médula.
Las dosis se aumentaron hasta el nivel de dosis seis si <2/6 pacientes de cada cohorte de 6 tenían DLT (algunas cohortes se ampliaron a 12 pacientes mientras se esperaba la finalización del período de seguimiento de DLT).
El nivel de dosis al que se detuvo el aumento de la dosis fue la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
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Primeros 28 días de tratamiento
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Fase 1: Dosis máxima tolerada (DMT)/Dosis recomendada de fase 2 (RP2D) de sorafenib
Periodo de tiempo: Primeros 28 días de tratamiento
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MTD/RP2D se definirá como la dosis más alta estudiada en la que la incidencia de toxicidad limitante de la dosis (DLT) es < 33 %, suponiendo que al menos 6 pacientes hayan sido tratados con esta dosis.
Las DLT se definieron como: 1) toxicidad no hematológica de grado ≥3 que dura >48 horas y lleva a un retraso de >7 días del siguiente ciclo; 2) toxicidad no hematológica de grado ≥4 si no hay recuperación a grado ≤2 en 14 días (ambos excluyendo neutropenia febril/infección); 3) Recuento absoluto de neutrófilos <500/ µL o recuento de plaquetas <50 000/µL durante >49 días después de CLAGM+S sin evidencia de AML en la médula.
Las dosis se aumentaron hasta el nivel de dosis seis si <2/6 pacientes de cada cohorte de 6 tenían DLT (algunas cohortes se ampliaron a 12 pacientes mientras se esperaba la finalización del período de seguimiento de DLT).
El nivel de dosis al que se detuvo el aumento de la dosis fue la dosis de fase 2 recomendada (RP2D).
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Primeros 28 días de tratamiento
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Fase I y II: Tasa de enfermedad residual mínima negativa (MRDneg) Respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: 56 días (2 ciclos de quimioterapia de inducción)
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Determinaremos si la adición de sorafenib a CLAG-M mejora la tasa de MRDneg RC en comparación con el control histórico de nuestra institución de CLAG-M solo en adultos con LMA/SMD de alto riesgo recién diagnosticados.
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56 días (2 ciclos de quimioterapia de inducción)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Remisión completa (RC)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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La remisión completa (RC) se define como blastos en la médula ósea <5%; ausencia de blastos circulantes; ausencia de enfermedad extramedular; RAN ≥1,0 x 10^9/L; recuento de plaquetas ≥100 x 10^9/L. CR con recuperación hematológica incompleta (RCi) es RC con ANC <1,0 x10^9/L o recuento de plaquetas <100 x 10^9/L. La enfermedad residual medible (MRD) se evalúa mediante citometría de flujo multiparamétrica y PCR. El estado libre de leucemia morfológica (MLFS, por sus siglas en inglés) es blastos en la médula ósea <5%; ausencia de blastos circulantes; ausencia de enfermedad extramedular; sin recuperación hematológica. La enfermedad resistente se define como la que no cumple los criterios para CR, CRi, MLFS. |
Hasta 5 años
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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ORR, definida como RC+CRi, tasas de pacientes tratados con CLAG-M con sorafenib.
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Hasta 5 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervivencia global a los 12 meses
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12 meses
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Supervivencia sin eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervivencia libre de eventos de 12 meses
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12 meses
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Supervivencia libre de recaídas (RFS)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervivencia libre de recaída (RFS) de 12 meses
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12 meses
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Número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se evaluará utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2016
Finalización primaria (Actual)
3 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
4 de abril de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
14 de marzo de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de marzo de 2016
Publicado por primera vez (Estimado)
5 de abril de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
5 de julio de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de junio de 2023
Última verificación
1 de junio de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Leucemia Linfoide
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Preleucemia
- Trastornos mieloproliferativos
- Leucemia, Bifenotípica, Aguda
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Adyuvantes, Inmunológicos
- Sorafenib
- Lenograstim
- Citarabina
- Mitoxantrona
- Cladribina
- 2-cloro-3'-desoxiadenosina
Otros números de identificación del estudio
- 9510 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2016-00286 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1016000 (Otro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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