Filgrastiimi, kladribiini, sytarabiini ja mitoksantroni sorafenibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu, akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä
perjantai 30. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Anna Halpern, University of Washington
Sorafenibin lisääminen G-CSF:ään, kladribiiniin, sytarabiiniin ja mitoksantroniin (G-CLAM) aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) FLT3-ITD-tilasta riippumatta: Vaiheen 1/2 tutkimus
Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan filgrastiimin (granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF]), kladribiinin, sytarabiinin ja mitoksantronin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun niitä annetaan yhdessä sorafenibin kanssa, ja nähdään, kuinka hyvin ne toimivat potilaiden hoidossa. äskettäin diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia tai korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (todennäköisesti aggressiivisempi).
Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten kladribiini, sytarabiini ja mitoksantroni, toimivat eri tavoin estämään syöpäsolujen kasvua joko tappamalla soluja, estämällä niiden jakautumisen tai estämällä niiden leviämisen.
Pesäkkeitä stimuloivat tekijät, kuten filgrastiimi, voivat lisätä verisolujen tuotantoa ja auttaa immuunijärjestelmää toipumaan kemoterapian sivuvaikutuksista.
Sorafenibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Filgrastiimin, kladribiinin, sytarabiinin ja mitoksantronin antaminen yhdessä sorafenibin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
YHTEENVETO: Tämä on vaiheen I, mitoksantronin ja sorafenibin annoskorotustutkimus, jota seuraa vaiheen II tutkimus.
INDUKTIO: Potilaat saavat mitoksantronia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan päivinä 1-3 ja sorafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) päivinä 10-19, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta. Potilaat saavat myös filgrastiimia ihonalaisesti (SC) kerran päivässä (QD) päivinä 0-5, kladribiini IV QD yli 2 tuntia päivinä 1-5 ja sytarabiini IV QD 2 tunnin ajan päivinä 1-5, jos sairaus ei etene tai myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä. Potilaat, jotka saavuttavat osittaisen remission (mukaan lukien MRD-positiivinen [pos] CR, CR, jossa verihiutaleiden palautuminen on epätäydellistä [CRp] ja CR, jossa verihiutaleiden määrä on epätäydellistä palautumista [CRi]) tai jatkuva AML, voivat saada enintään 2 induktiohoitosykliä hoitajan harkinnan mukaan. lääkäri.
REMISSIO: Potilaat saavat sorafenibia PO BID päivinä 8-27 tai 3 päivää ennen seuraavaa hoitojaksoa sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Potilaat saavat myös filgrastiimia ihonalaisesti SC QD päivinä 0–5, kladribiini IV QD yli 2 tunnin ajan päivinä 1–5 ja sytarabiini IV QD yli 2 tunnin ajan päivinä 1–5, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny. Potilaat, jotka saavat MRDneg CR:n, voivat saada jopa 4 jaksoa remission jälkeistä hoitoa. Potilaat, jotka saavuttavat sairausvasteen (MRDpos CR, CRi/CRp tai jatkuva sairaus), voivat saada enintään kaksi induktiosykliä ja yhden remission jälkeisen hoitojakson, jolloin mitoksantroni jätetään pois syklistä 3. Jos he sitten siirtyvät MRDneg CR:ään, he voivat jatkaa yhteensä enintään 4 jaksoa remission jälkeistä hoitoa.
Ylläpitohoito: Potilaat, jotka saavat MRDneg CR:n, voivat saada ylläpitohoitoa sorafenibillä PO BID enintään 1 vuoden ajan.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 3 kuukauden välein enintään 5 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
84
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-60 vuotta, mukaan lukien
- Äskettäin diagnosoitu sairaus, jossa on joko "korkean riskin" MDS-diagnoosi (>= 10 % blasteja ytimessä tai veressä), korkean riskin myeloproliferatiivinen kasvain (MPN; >= 10 % blasteja veressä tai luuytimessä) tai AML muu kuin akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), jossa on t(15;17)(q22;q12) tai muunnelmia Maailman terveysjärjestön (WHO) vuoden 2008 luokituksen mukaan. Potilaat, joilla on bifenotyyppinen AML, ovat kelvollisia; sellaisilla "korkean riskin" MDS:llä tai MPN:llä on luonnollinen historia paljon lähempänä AML:ää kuin alhaisemman riskin MDS:ää tai MPN:ää, ja ne ovat reagoineet samalla tavalla "AML-tyyppiseen" hoitoon.
- Ulkopuolinen diagnostinen materiaali on hyväksyttävää, kunhan asianmukainen kliininen henkilökunta tarkastaa perifeerisen veren ja/tai luuytimen objektilasit tutkimuslaitoksessa. Ääreisveren ja/tai luuytimen virtaussytometrinen analyysi tulee suorittaa laitoksen käytännön ohjeiden mukaisesti.
- Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM) = < 13,1 laskettuna yksinkertaistetulla mallilla
- Hydroksiurean käyttö ennen tutkimusrekisteröintiä on sallittua. Potilaat, joilla on hyperleukosytoosin oireita/merkkejä, valkosolujen määrä > 100 000/ul tai akuutteja oireita, voidaan hoitaa leukafereesilla tai he voivat saada enintään 2 annosta sytarabiinia (enintään 500 mg/m^2/annos) ennen opintopäivä 0 ilmoittautuminen
- Bilirubiini = < 2 kertaa normaalin laitoksen yläraja, ellei nousun uskota johtuvan AML:n aiheuttamasta maksan infiltraatiosta, Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä (arvioitu 10 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0)
- Seerumin kreatiniini = < 2,0 mg/dl (arvioitu 10 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0)
- Vasemman kammion ejektiofraktio >= 45 %, arvioituna 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 0, esim. MUGA-skannauksella tai kaikukardiografialla tai muulla sopivalla diagnostisella menetelmällä ilman kliinistä näyttöä kongestiivisesta sydämen vajaatoiminnasta
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus (tai laillinen edustaja)
Poissulkemiskriteerit:
- Kroonisen myelooisen leukemian (CML) myelooinen blastikriisi, ellei potilasta pidetä CML-ohjatun tyrosiinikinaasin estäjähoidon ehdokkaana (paitsi sorafenibi)
- Samanaikainen sairaus, jonka todennäköinen eloonjäämisaika on < 1 vuosi
- Aktiivinen systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, ellei sairautta hoideta mikrobilääkkeillä ja/tai hallinnassa tai stabiilissa (esim. jos spesifistä, tehokasta hoitoa ei ole saatavilla/mahdollista tai haluta [esim. krooninen virushepatiitti, ihmisen immuunikatovirus (HIV)]). Potilaan on oltava kliinisesti vakaa, kuten on määritelty kuumeiseksi ja hemodynaamisesti stabiiliksi 24-48 tuntia ennen tutkimuspäivää 0, ellei kuumeen katsota olevan toissijainen taustalla olevaan hematologiseen sairauteen.
- Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä (tai oireellinen) sydänsairaus, mukaan lukien aktiivinen sepelvaltimotauti, sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia viimeisten 3 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa), äskettäin alkanut angina pectoris 3 kuukautta ennen satunnaistamista tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuspäivää 0
- Aikaisempi atsasitidiinin, desitabiinin, antrasykliinien, sytarabiinin tai muiden nukleosidianalogien saaminen AML:n tai MPN/MDS:n hoitoon, paitsi sytarabiinille
- Raskaus tai imetys
- Samanaikainen hoito minkä tahansa muun tutkimusaineen kanssa, jolla on leukemiaa ehkäisevää vaikutusta tai jollakin muulla lääkkeellä, jolla on anti-AML-vaikutusta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (sorafenibi, G-CLAM)
Katso yksityiskohtainen kuvaus.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Apututkimukset
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu SC
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Mitoksantronin suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää
|
MTD/RP2D määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jossa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus on < 33 % olettaen, että vähintään 6 potilasta on hoidettu tällä annoksella.
DLT:t määriteltiin seuraavasti: 1) asteen ≥3 ei-hematologinen toksisuus, joka kestää > 48 tuntia, mikä johtaa >7 päivän viivästymiseen seuraavaan sykliin; 2) asteen ≥ 4 ei-hematologinen toksisuus, jos ei toipumista asteeseen ≤ 2 14 päivässä (molemmat lukuun ottamatta kuumeista neutropeniaa/infektiota); 3) Absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/µL tai verihiutaleiden määrä <50 000/µL >49 päivän ajan CLAGM+S:n jälkeen ilman AML-merkkejä.
Annokset nostettiin annostasolle kuusi, jos <2/6 potilaalla kustakin 6:n kohortista oli DLT (jotkut kohortit laajennettiin 12 potilaaseen odottaessaan DLT-seurantajakson päättymistä).
Annostaso, jolla annoksen nostaminen lopetettiin, oli suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
|
Ensimmäiset 28 hoitopäivää
|
|
Vaihe 1: Sorafenibin suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Ensimmäiset 28 hoitopäivää
|
MTD/RP2D määritellään suurimmaksi tutkituksi annokseksi, jossa annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) ilmaantuvuus on < 33 % olettaen, että vähintään 6 potilasta on hoidettu tällä annoksella.
DLT:t määriteltiin seuraavasti: 1) asteen ≥3 ei-hematologinen toksisuus, joka kestää > 48 tuntia, mikä johtaa >7 päivän viivästymiseen seuraavaan sykliin; 2) asteen ≥ 4 ei-hematologinen toksisuus, jos ei toipumista asteeseen ≤ 2 14 päivässä (molemmat lukuun ottamatta kuumeista neutropeniaa/infektiota); 3) Absoluuttinen neutrofiilien määrä <500/µL tai verihiutaleiden määrä <50 000/µL >49 päivän ajan CLAGM+S:n jälkeen ilman AML-merkkejä.
Annokset nostettiin annostasolle kuusi, jos <2/6 potilaalla kustakin 6:n kohortista oli DLT (jotkut kohortit laajennettiin 12 potilaaseen odottaessaan DLT-seurantajakson päättymistä).
Annostaso, jolla annoksen nostaminen lopetettiin, oli suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
|
Ensimmäiset 28 hoitopäivää
|
|
Vaihe I ja II: Minimal Residual Disease Negative (MRDneg) täydellinen vaste (CR)
Aikaikkuna: 56 päivää (2 induktiokemoterapiasykliä)
|
Selvitämme, parantaako sorafenibin lisääminen CLAG-M:ään MRDneg CR:n määrää verrattuna laitoksemme historialliseen kontrolliin pelkällä CLAG-M:llä aikuisilla, joilla on äskettäin diagnosoitu AML/korkean riskin MDS.
|
56 päivää (2 induktiokemoterapiasykliä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Täydellinen remissio (CR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Täydellinen remissio (CR) määritellään luuytimen blasteiksi <5 %; kiertävien räjähdysten puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; ANC ≥ 1,0 x 10^9/l; verihiutaleiden määrä ≥100 x 10^9/l. CR epätäydellisellä hematologisella palautumisella (CRi) on CR, jossa ANC <1,0 x10^9/l tai verihiutaleiden määrä <100 x 10^9/l. Mitattavissa oleva jäännössairaus (MRD) arvioidaan moniparametrisen virtaussytometrian ja PCR:n avulla. Morfologinen leukemia vapaa tila (MLFS) on luuydinblastit <5 %; kiertävien räjähdysten puuttuminen; ekstramedullaarisen taudin puuttuminen; ei hematologista paranemista. Resistentti sairaus määritellään sellaiseksi, että se ei täytä CR:n, CRi:n ja MLFS:n kriteerejä. |
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
ORR, joka määritellään CR+CRi:ksi, niiden potilaiden määrä, joita hoidettiin CLAG-M:llä sorafenibin kanssa.
|
Jopa 5 vuotta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukauden kokonaiseloonjääminen
|
12 kuukautta
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukauden tapahtumavapaa selviytyminen
|
12 kuukautta
|
|
Relapse-free Survival (RFS)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukauden relapse free survival (RFS)
|
12 kuukautta
|
|
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Arvioidaan käyttäen National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events -versiota 5.0.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 3. helmikuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 4. huhtikuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 14. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 30. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tiistai 5. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 5. heinäkuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 30. kesäkuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Leukemia, imusolmukkeet
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia, Bifenotyyppinen, Akuutti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Ääreishermoston aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Adjuvantit, immunologiset
- Sorafenibi
- Lenograstim
- Sytarabiini
- Mitoksantroni
- Kladribiini
- 2-kloori-3'-deoksiadenosiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9510 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2016-00286 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1016000 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .