Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Filgrastim, Cladribin, Cytarabin und Mitoxantron mit Sorafenib bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom

30. Juni 2023 aktualisiert von: Anna Halpern, University of Washington

Zugabe von Sorafenib zu G-CSF, Cladribin, Cytarabin und Mitoxantron (G-CLAM) bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML), unabhängig vom FLT3-ITD-Status: Eine Phase-1/2-Studie

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Filgrastim (Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF]), Cladribin, Cytarabin und Mitoxantron, wenn sie zusammen mit Sorafenib verabreicht werden, und um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten wirken mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischem Hochrisikosyndrom (wahrscheinlich aggressiver). Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cladribin, Cytarabin und Mitoxantron, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Koloniestimulierende Faktoren wie Filgrastim können die Produktion von Blutzellen erhöhen und dem Immunsystem helfen, sich von den Nebenwirkungen der Chemotherapie zu erholen. Sorafenib kann das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem es einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockiert. Die Verabreichung von Filgrastim, Cladribin, Cytarabin und Mitoxantron zusammen mit Sorafenib kann mehr Krebszellen abtöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ÜBERBLICK: Dies ist eine Phase-I-Studie zur Dosiseskalation von Mitoxantron und Sorafenib, gefolgt von einer Phase-II-Studie.

INDUKTION: Die Patienten erhalten an den Tagen 1-3 intravenös (i.v.) über 60 Minuten und an den Tagen 10-19 Sorafenib oral (p.o.) zweimal täglich (BID) ohne Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität. Die Patienten erhalten auch Filgrastim subkutan (SC) einmal täglich (QD) an den Tagen 0-5, Cladribin IV QD über 2 Stunden an den Tagen 1-5 und Cytarabin IV QD über 2 Stunden an den Tagen 1-5, wenn keine Krankheitsprogression vorliegt oder inakzeptable Toxizität. Patienten, die eine partielle Remission (einschließlich MRD-positiver [pos] CR, CR mit unvollständiger Thrombozytenerholung [CRp] und CR mit unvollständiger Zählungserholung [CRi]) oder persistierende AML erreichen, können nach Ermessen des Behandelnden bis zu 2 Zyklen Induktionstherapie erhalten Arzt.

NACH DER REMISSION: Die Patienten erhalten Sorafenib p.o. BID an den Tagen 8-27 oder 3 Tage vor dem nächsten Behandlungszyklus, je nachdem, was zuerst eintritt. Die Patienten erhalten außerdem Filgrastim subkutan s.c. QD an den Tagen 0-5, Cladribin IV QD über 2 Stunden an den Tagen 1-5 und Cytarabin IV QD über 2 Stunden an den Tagen 1-5, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Patienten, die eine MRDneg CR erreichen, können bis zu 4 Zyklen einer Postremissionstherapie erhalten. Patienten, die auf die Erkrankung ansprechen (MRDpos CR, CRi/CRp oder persistierende Erkrankung) können bis zu zwei Induktionszyklen und 1 Zyklus Postremissionstherapie erhalten, wobei Mitoxantron in Zyklus 3 weggelassen wird. Wenn sie dann in MRDneg CR eintreten, können sie mit bis zu insgesamt 4 Zyklen der Postremissionstherapie fortfahren.

ERHALTUNGSTHERAPIE: Patienten, die eine MRDneg CR erreichen, können eine Erhaltungstherapie mit Sorafenib 2x täglich für bis zu 1 Jahr erhalten.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten bis zu 5 Jahre lang alle 3 Monate nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

84

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter 18-60 Jahre, einschließlich
  • Neu diagnostizierte Erkrankung entweder mit der Diagnose „Hochrisiko“-MDS (>= 10 % Blasten im Knochenmark oder Blut), myeloproliferatives Neoplasma mit hohem Risiko (MPN; >= 10 % Blasten im Blut oder Knochenmark) oder AML außer Akute Promyelozytenleukämie (APL) mit t(15;17)(q22;q12) oder Varianten nach der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 2008. Patienten mit biphänotypischer AML sind geeignet; solche „Hochrisiko“-MDS oder -MPN haben eine natürliche Vorgeschichte, die AML viel näher steht als MDS oder MPN mit niedrigerem Risiko, und haben ähnlich auf eine „AML-Typ“-Therapie angesprochen.
  • Externes diagnostisches Material ist akzeptabel, solange Objektträger aus peripherem Blut und/oder Knochenmark in der Studieneinrichtung von entsprechendem klinischem Personal überprüft werden. Die durchflusszytometrische Analyse von peripherem Blut und/oder Knochenmark sollte gemäß den Richtlinien der institutionellen Praxis durchgeführt werden.
  • Score der behandlungsbedingten Mortalität (TRM) = < 13,1, berechnet mit einem vereinfachten Modell
  • Die Verwendung von Hydroxyharnstoff vor der Studienregistrierung ist erlaubt. Patienten mit Symptomen/Anzeichen von Hyperleukozytose, weißen Blutkörperchen (WBC) > 100.000/μl oder akuten Symptomen können mit Leukapherese behandelt werden oder können bis zu 2 Dosen Cytarabin (bis zu 500 mg/m^2/Dosis) davor erhalten Studientag 0 Einschreibung
  • Bilirubin = < 2-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, die Erhöhung wird auf eine hepatische Infiltration durch AML, Gilbert-Syndrom oder Hämolyse zurückgeführt (bewertet innerhalb von 10 Tagen vor Studientag 0)
  • Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL (bewertet innerhalb von 10 Tagen vor Studientag 0)
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion >= 45 %, bewertet innerhalb von 3 Monaten vor Studientag 0, z. B. durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)-Scan oder Echokardiographie oder eine andere geeignete diagnostische Modalität und kein klinischer Hinweis auf dekompensierte Herzinsuffizienz
  • Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einwilligung bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab (oder gesetzlicher Vertreter)

Ausschlusskriterien:

  • Myeloische Blastenkrise bei chronischer myeloischer Leukämie (CML), es sei denn, der Patient gilt nicht als Kandidat für eine CML-gesteuerte Behandlung mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (ausgenommen Sorafenib)
  • Begleiterkrankung verbunden mit einer wahrscheinlichen Überlebenszeit von < 1 Jahr
  • Aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion, es sei denn, die Krankheit wird mit antimikrobiellen Mitteln behandelt und/oder ist kontrolliert oder stabil (z. B. wenn eine spezifische, wirksame Therapie nicht verfügbar/durchführbar oder erwünscht ist [z. chronische Virushepatitis, Humanes Immunschwächevirus (HIV)]). Der Patient muss klinisch stabil sein, definiert als afebril und hämodynamisch stabil für 24-48 Stunden vor Studientag 0, es sei denn, Fieber wird als Folge der zugrunde liegenden hämatologischen Erkrankung angenommen.
  • Aktive oder klinisch signifikante (oder symptomatische) Herzerkrankung, einschließlich aktiver koronarer Herzkrankheit, Herzrhythmusstörungen, die innerhalb der letzten 3 Monate eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erforderten, instabile Angina pectoris (anginöse Symptome in Ruhe), neu aufgetretene Angina pectoris 3 Monate vor Randomisierung oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 0
  • Vorherige Einnahme von Azacitidin, Decitabin, Anthrazyklinen, Cytarabin oder anderen Nukleosidanaloga zur Behandlung von AML oder MPN/MDS, außer wie für Cytarabin angegeben
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Gleichzeitige Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat mit Anti-Leukämie-Aktivität oder einem anderen Arzneimittel mit Anti-AML-Aktivität

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Behandlung (Sorafenib, G-CLAM)
Siehe detaillierte Beschreibung.
Sonstiges: Labor-Biomarker-Analyse
Korrelative Studien
Sonstiges: Bewertung der Lebensqualität
Nebenstudien
Andere Namen:
  • Bewertung der Lebensqualität
Arzneimittel: Cytarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Β-Cytosinarabinosid
  • 1-β-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1β-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-Pyrimidinon, 4-Amino-1β-D-arabinofuranosyl-
  • Alexander
  • Ara-C
  • ARA-Zelle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinosid
  • Cytosin-β-arabinosid
  • Cytosin-beta-Arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-Cytosin-Arabinosid
Arzneimittel: Mitoxantron
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Dihydroxyanthracendion
  • Mitozantron
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombinanter menschlicher Methionyl-Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, LIZENZINHABER NICHT ANGEGEBEN
Arzneimittel: Sorafenib
PO gegeben
Andere Namen:
  • BUCHT 43-9006
  • Schacht-439006
  • 284461-73-0
Arzneimittel: Cladribin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • RWJ-26251

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1: Maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Mitoxantron
Zeitfenster: Erste 28 Tage der Behandlung
MTD/RP2D wird als die höchste untersuchte Dosis definiert, bei der die Inzidenz einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) < 33 % beträgt, vorausgesetzt, dass mindestens 6 Patienten mit dieser Dosis behandelt wurden. DLTs wurden definiert als: 1) nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥3, die >48 Stunden andauert und zu einer Verzögerung des nächsten Zyklus um >7 Tage führt; 2) nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥4, wenn innerhalb von 14 Tagen keine Erholung auf Grad ≤2 erfolgt (beide ohne febrile Neutropenie/Infektion); 3) Absolute Neutrophilenzahl <500/µL oder Thrombozytenzahl <50.000/µL für >49 Tage nach CLAGM+S ohne Marknachweis von AML. Die Dosen wurden auf Dosisstufe sechs erhöht, wenn <2/6 Patienten aus jeder Kohorte von 6 eine DLT hatten (einige Kohorten wurden auf 12 Patienten erweitert, während auf den Abschluss der DLT-Überwachungsperiode gewartet wurde). Die Dosisstufe, bei der die Dosissteigerung gestoppt wurde, war die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D).
Erste 28 Tage der Behandlung
Phase 1: Maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von Sorafenib
Zeitfenster: Erste 28 Tage der Behandlung
MTD/RP2D wird als die höchste untersuchte Dosis definiert, bei der die Inzidenz einer dosislimitierenden Toxizität (DLT) < 33 % beträgt, vorausgesetzt, dass mindestens 6 Patienten mit dieser Dosis behandelt wurden. DLTs wurden definiert als: 1) nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥3, die >48 Stunden andauert und zu einer Verzögerung des nächsten Zyklus um >7 Tage führt; 2) nicht-hämatologische Toxizität Grad ≥4, wenn innerhalb von 14 Tagen keine Erholung auf Grad ≤2 erfolgt (beide ohne febrile Neutropenie/Infektion); 3) Absolute Neutrophilenzahl <500/µL oder Thrombozytenzahl <50.000/µL für >49 Tage nach CLAGM+S ohne Marknachweis von AML. Die Dosen wurden auf Dosisstufe sechs erhöht, wenn <2/6 Patienten aus jeder Kohorte von 6 eine DLT hatten (einige Kohorten wurden auf 12 Patienten erweitert, während auf den Abschluss der DLT-Überwachungsperiode gewartet wurde). Die Dosisstufe, bei der die Dosissteigerung gestoppt wurde, war die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D).
Erste 28 Tage der Behandlung
Phase I und II: Rate der minimalen Resterkrankung (MRDneg) und des vollständigen Ansprechens (CR)
Zeitfenster: 56 Tage (2 Zyklen Induktionschemotherapie)
Wir werden feststellen, ob die Zugabe von Sorafenib zu CLAG-M die MRDneg-CR-Rate im Vergleich zur historischen Kontrolle von CLAG-M allein durch unsere Einrichtung bei Erwachsenen mit neu diagnostizierter AML/Hochrisiko-MDS verbessert.
56 Tage (2 Zyklen Induktionschemotherapie)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vollständige Remission (CR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre

Eine vollständige Remission (CR) ist definiert als Knochenmarksexplosionen <5 %; Fehlen zirkulierender Explosionen; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥100 x 10^9/L.

CR mit unvollständiger hämatologischer Erholung (CRi) ist CR mit ANC <1,0 x 10^9/L oder Thrombozytenzahl <100 x 10^9/L.

Die messbare Resterkrankung (MRD) wird mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie und PCR bewertet.

Der morphologische Leukämie-Freizustand (MLFS) besteht aus Knochenmarksblasten <5 %; Fehlen zirkulierender Explosionen; Fehlen einer extramedullären Erkrankung; keine hämatologische Erholung.

Eine resistente Erkrankung ist definiert als die Nichterfüllung der Kriterien für CR, CRi, MLFS.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
ORR, definiert als CR+CRi, Raten von Patienten, die mit CLAG-M mit Sorafenib behandelt wurden.
Bis zu 5 Jahre
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 12 Monate
12-monatiges Gesamtüberleben
12 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate ereignisfreies Überleben
12 Monate
Rückfallfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: 12 Monate
12-monatiges rezidivfreies Überleben (RFS)
12 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet.
Bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Ermittler

  • Hauptermittler: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

3. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. April 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

5. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Juli 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 9510 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2016-00286 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (Andere Kennung: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur Labor-Biomarker-Analyse

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in China

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

Abonnieren