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Filgrastim, cladribina, citarabina e mitoxantrone con sorafenib nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

30 giugno 2023 aggiornato da: Anna Halpern, University of Washington

Aggiunta di sorafenib a G-CSF, cladribina, citarabina e mitoxantrone (G-CLAM) negli adulti con leucemia mieloide acuta (AML) di nuova diagnosi indipendente dallo stato FLT3-ITD: uno studio di fase 1/2

Questo studio di fase I/II studia gli effetti collaterali e la migliore dose di filgrastim (fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF]), cladribina, citarabina e mitoxantrone, quando somministrati insieme a sorafenib e per vedere come funzionano bene nel trattamento dei pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi o sindrome mielodisplastica ad alto rischio (probabilmente più aggressiva). I farmaci usati nella chemioterapia, come la cladribina, la citarabina e il mitoxantrone agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule, impedendo loro di dividersi o impedendo loro di diffondersi. I fattori stimolanti le colonie, come il filgrastim, possono aumentare la produzione di cellule del sangue e possono aiutare il sistema immunitario a riprendersi dagli effetti collaterali della chemioterapia. Sorafenib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. Dare filgrastim, cladribina, citarabina e mitoxantrone insieme a sorafenib può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

SCHEMA: Questo è uno studio di fase I, dose-escalation di mitoxantrone e sorafenib seguito da uno studio di fase II.

INDUZIONE: I pazienti ricevono mitoxantrone per via endovenosa (IV) nell'arco di 60 minuti nei giorni 1-3 e sorafenib per via orale (PO) due volte al giorno (BID) nei giorni 10-19 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti ricevono anche filgrastim per via sottocutanea (SC) una volta al giorno (QD) nei giorni 0-5, cladribina IV QD per 2 ore nei giorni 1-5 e citarabina IV QD per 2 ore nei giorni 1-5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che ottengono una remissione parziale (inclusi MRD positivi [pos] CR, CR con recupero piastrinico incompleto [CRp] e CR con recupero incompleto della conta [CRi]) o LMA persistente possono ricevere fino a 2 cicli di terapia di induzione a discrezione del curante medico.

POST-REMISSIONE: i pazienti ricevono sorafenib PO BID nei giorni 8-27 o 3 giorni prima del successivo ciclo di trattamento, a seconda di quale evento si verifichi per primo. I pazienti ricevono anche filgrastim per via sottocutanea una volta al giorno nei giorni 0-5, cladribina EV una volta al giorno per 2 ore nei giorni 1-5 e citarabina EV una volta al giorno per 2 ore nei giorni 1-5 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che raggiungono MRDneg CR possono ricevere fino a 4 cicli di terapia post-remissione. I pazienti che ottengono una risposta alla malattia (MRDpos CR, CRi/CRp o malattia persistente) possono ricevere fino a due cicli di induzione e 1 ciclo di terapia post-remissione con mitoxantrone omesso nel ciclo 3. Se poi entrano in MRDneg CR, possono procedere fino a un totale di 4 cicli di terapia post-remissione.

TERAPIA DI MANTENIMENTO: i pazienti che raggiungono MRDneg CR possono ricevere la terapia di mantenimento con sorafenib PO BID fino a 1 anno.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

84

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età 18-60 anni inclusi
  • Malattia di nuova diagnosi con diagnosi di MDS "ad alto rischio" (>= 10% di blasti nel midollo o nel sangue), neoplasia mieloproliferativa ad alto rischio (MPN; >= 10% di blasti nel sangue o nel midollo osseo) o AML diversa da leucemia promielocitica acuta (LPA) con t(15;17)(q22;q12) o varianti secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008. I pazienti con LMA bifenotipica sono ammissibili; tali MDS o MPN "ad alto rischio" hanno una storia naturale molto più vicina all'AML che a MDS o MPN a basso rischio e hanno risposto in modo simile alla terapia "di tipo AML".
  • Il materiale diagnostico esterno è accettabile purché i vetrini di sangue periferico e/o midollo osseo siano esaminati presso l'istituto dello studio da personale clinico appropriato. L'analisi citofluorimetrica del sangue periferico e/o del midollo osseo deve essere eseguita secondo le linee guida della pratica istituzionale.
  • Punteggio di mortalità correlata al trattamento (TRM) = < 13,1 come calcolato con il modello semplificato
  • È consentito l'uso di idrossiurea prima della registrazione allo studio. I pazienti con sintomi/segni di iperleucocitosi, globuli bianchi (WBC) > 100.000/uL o sintomi acuti possono essere trattati con leucaferesi o possono ricevere fino a 2 dosi di citarabina (fino a 500 mg/m^2/dose) prima della iscrizione giorno 0 di studio
  • Bilirubina = < 2 volte il limite superiore istituzionale della norma a meno che l'aumento non sia ritenuto dovuto a infiltrazione epatica da AML, sindrome di Gilbert o emolisi (valutata entro 10 giorni prima del giorno 0 dello studio)
  • Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL (valutata entro 10 giorni prima del giorno 0 dello studio)
  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra >= 45%, valutata entro 3 mesi prima del giorno 0 dello studio, ad es. mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiografia, o altra modalità diagnostica appropriata e nessuna evidenza clinica di insufficienza cardiaca congestizia
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del consenso fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Fornire il consenso informato scritto (o rappresentante legale)

Criteri di esclusione:

  • Crisi blastica mieloide della leucemia mieloide cronica (LMC), a meno che il paziente non sia considerato candidato al trattamento con inibitori della tirosin-chinasi diretti contro la LMC (escluso sorafenib)
  • Malattia concomitante associata a una probabile sopravvivenza < 1 anno
  • Infezione sistemica attiva fungina, batterica, virale o di altro tipo, a meno che la malattia non sia in trattamento con antimicrobici e/o sia controllata o stabile (ad es. se una terapia specifica ed efficace non è disponibile/fattibile o desiderata [ad es. epatite virale cronica, virus dell'immunodeficienza umana (HIV)]). Il paziente deve essere clinicamente stabile come definito come afebbrile ed emodinamicamente stabile per 24-48 ore prima del giorno 0 dello studio, a meno che la febbre non sia ritenuta secondaria alla sottostante malattia ematologica.
  • Malattia cardiaca attiva o clinicamente significativa (o sintomatica), inclusa malattia coronarica attiva, aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina negli ultimi 3 mesi, angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima della randomizzazione o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del giorno 0 dello studio
  • Ricezione precedente di azacitidina, decitabina, antracicline, citarabina o altri analoghi nucleosidici per il trattamento di AML o MPN/MDS diverso da quanto indicato per la citarabina
  • Gravidanza o allattamento
  • Trattamento concomitante con qualsiasi altro agente sperimentale che abbia attività anti-leucemia o un altro farmaco con attività anti-AML

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (sorafenib, G-CLAM)
Vedere la descrizione dettagliata.
Altro: Analisi dei biomarcatori di laboratorio
Studi correlati
Altro: Valutazione della qualità della vita
Studi accessori
Altri nomi:
  • Valutazione della qualità della vita
Droga: Citarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • .beta.-Citosina arabinoside
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 1-Beta-D-arabinofuranosil-4-ammino-2(1H)pirimidinone
  • 1-Beta-D-arabinofuranosilcitosina
  • 1.beta.-D-Arabinofuranosilcitosina
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1-beta-D-arabinofuranosil-
  • 2(1H)-pirimidinone, 4-ammino-1.beta.-D-arabinofuranosil-
  • Alessandro
  • Ara-C
  • Cellula ARA
  • Arabo
  • Arabinofuranosilcitosina
  • Arabinosilcitosina
  • Aracitidina
  • Aracitina
  • CHX-3311
  • Citarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citosina Arabinoside
  • Citosina-.beta.-arabinoside
  • Citosina-beta-arabinoside
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabina PFS
  • U19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-citosina Arabinoside
Droga: Mitoxantrone
Dato IV
Altri nomi:
  • Diidrossiantracendione
  • Mitozantrone
Biologico: Filgrastim
Dato SC
Altri nomi:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Fattore stimolante le colonie di granulociti umani metionilici ricombinanti
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, TITOLARE NON SPECIFICATO
Droga: Sorafenib
Dato PO
Altri nomi:
  • BAIA 43-9006
  • Baia-439006
  • 284461-73-0
Droga: Cladribina
Dato IV
Altri nomi:
  • 2-CdA
  • CDA
  • 2 CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatina
  • RWJ-26251

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di mitoxantrone
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di trattamento
MTD/RP2D sarà definita come la dose più alta studiata in cui l'incidenza di tossicità limitante la dose (DLT) è < 33% assumendo che almeno 6 pazienti siano stati trattati con questa dose. I DLT sono stati definiti come: 1) tossicità non ematologica di grado ≥3 che dura >48 ore e porta a un ritardo >7 giorni del ciclo successivo; 2) tossicità non ematologica di grado ≥4 se nessun recupero al grado ≤2 in 14 giorni (entrambi esclusi neutropenia/infezione febbrile); 3) Conta assoluta dei neutrofili <500/μL o conta piastrinica <50.000/μL per >49 giorni dopo CLAGM+S senza evidenza midollare di AML. Le dosi sono state aumentate fino al livello di dose sei se <2/6 pazienti su ciascuna coorte di 6 avevano una DLT (alcune coorti sono state ampliate a 12 pazienti in attesa del completamento del periodo di monitoraggio della DLT). Il livello di dose al quale è stata interrotta l'escalation della dose era la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Primi 28 giorni di trattamento
Fase 1: dose massima tollerata (MTD)/dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di sorafenib
Lasso di tempo: Primi 28 giorni di trattamento
MTD/RP2D sarà definita come la dose più alta studiata in cui l'incidenza di tossicità limitante la dose (DLT) è < 33% assumendo che almeno 6 pazienti siano stati trattati con questa dose. I DLT sono stati definiti come: 1) tossicità non ematologica di grado ≥3 che dura >48 ore e porta a un ritardo >7 giorni del ciclo successivo; 2) tossicità non ematologica di grado ≥4 se nessun recupero al grado ≤2 in 14 giorni (entrambi esclusi neutropenia/infezione febbrile); 3) Conta assoluta dei neutrofili <500/μL o conta piastrinica <50.000/μL per >49 giorni dopo CLAGM+S senza evidenza midollare di AML. Le dosi sono state aumentate fino al livello di dose sei se <2/6 pazienti su ciascuna coorte di 6 avevano una DLT (alcune coorti sono state ampliate a 12 pazienti in attesa del completamento del periodo di monitoraggio della DLT). Il livello di dose al quale è stata interrotta l'escalation della dose era la dose raccomandata di fase 2 (RP2D).
Primi 28 giorni di trattamento
Fase I e II: tasso di risposta completa (CR) negativa per malattia residua minima (MRDneg)
Lasso di tempo: 56 giorni (2 cicli di chemioterapia di induzione)
Determineremo se l'aggiunta di sorafenib a CLAG-M migliora il tasso di MRDneg CR rispetto al controllo storico del nostro istituto di CLAG-M da solo negli adulti con AML/SMD ad alto rischio di nuova diagnosi.
56 giorni (2 cicli di chemioterapia di induzione)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Remissione completa (CR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni

La remissione completa (CR) è definita come blasti midollari <5%; assenza di blasti circolanti; assenza di malattia extramidollare; ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L; conta piastrinica ≥100 x 10^9/L.

La CR con recupero ematologico incompleto (CRi) è la CR con ANC <1,0 x10^9/L o conta piastrinica <100 x 10^9/L.

La malattia residua misurabile (MRD) viene valutata mediante citometria a flusso multiparametro e PCR.

Lo stato libero da leucemia morfologica (MLFS) è blasti del midollo osseo <5%; assenza di blasti circolanti; assenza di malattia extramidollare; nessun recupero ematologico.

La malattia resistente è definita come non rispondente ai criteri per CR, CRi, MLFS.
Fino a 5 anni
Tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
ORR, definita come CR+CRi, tassi di pazienti trattati con CLAG-M con sorafenib.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza globale a 12 mesi
12 mesi
Sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza senza eventi di 12 mesi
12 mesi
Sopravvivenza libera da ricadute (RFS)
Lasso di tempo: 12 mesi
Sopravvivenza libera da recidiva a 12 mesi (RFS)
12 mesi
Numero di partecipanti con eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Verrà valutato utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 del National Cancer Institute.
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Washington

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 dicembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

3 febbraio 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 aprile 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 marzo 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 marzo 2016

Primo Inserito (Stimato)

5 aprile 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 luglio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 9510 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2016-00286 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (Altro identificatore: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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