Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Filgrasztim, kladribin, citarabin és mitoxantron szorafenibbel újonnan diagnosztizált, akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú mielodiszplasztikus szindrómában szenvedő betegek kezelésében

2023. június 30. frissítette: Anna Halpern, University of Washington

Sorafenib hozzáadása a G-CSF-hez, kladribinhez, citarabinhoz és mitoxantronhoz (G-CLAM) újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő felnőtteknél, függetlenül az FLT3-ITD állapotától: 1/2 fázisú vizsgálat

Ez az I/II. fázisú vizsgálat a filgrasztim (granulocitakolónia-stimuláló faktor [G-CSF]), kladribin, citarabin és mitoxantron mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha szorafenibbel együtt adják őket, és azt vizsgálják, hogy mennyire hatékonyak a betegek kezelésében. újonnan diagnosztizált akut myeloid leukémia vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindróma (valószínűleg agresszívabb). A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a kladribin, citarabin és mitoxantron, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. A telepstimuláló faktorok, mint például a filgrasztim, fokozhatják a vérsejtek termelését, és segíthetik az immunrendszert a kemoterápia mellékhatásaiból való felépülésben. A szorafenib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A filgrasztim, kladribin, citarabin és mitoxantron együttadása szorafenibbel több rákos sejtet pusztíthat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT: Ez a mitoxantron és a szorafenib I. fázisú, dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

INDUKCIÓ: A betegek mitoxantront kapnak intravénásan (IV) 60 percen keresztül az 1-3. napon, és szorafenibet orálisan (PO) naponta kétszer (BID) a 10-19. napon betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A betegek naponta egyszer szubkután (SC) filgrasztimot (QD) kapnak a 0-5. napon, kladribint IV QD 2 órán át az 1-5. napon, és citarabin IV QD-t 2 órán keresztül az 1-5. napon a betegség progressziójának hiányában vagy elfogadhatatlan toxicitás. A részleges remissziót elérő betegek (beleértve az MRD pozitív [pos] CR-t, a CR-t a thrombocytaszám nem teljes felépülésével [CRp] és a CR-t a thrombocytaszám nem teljes helyreállításával [CRi]) vagy a perzisztáló AML-t a kezelő döntése szerint legfeljebb 2 ciklus indukciós terápiában részesülhetnek. orvos.

POSZT-REMISSZIÓ: A betegek szorafenibet PO BID kapnak a következő kezelési ciklust megelőző 8-27. napon vagy 3 nappal, attól függően, hogy melyik következik be előbb. A betegek filgrasztimot is kapnak szubkután SC QD a 0-5. napon, kladribin IV QD 2 órán keresztül az 1-5. napon, és citarabin IV QD 2 órán keresztül az 1-5. napon, betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az MRDneg CR-t elérő betegek legfeljebb 4 ciklus posztremissziós terápiát kaphatnak. A betegségre reagáló betegek (MRDpos CR, CRi/CRp vagy perzisztens betegség) legfeljebb két indukciós ciklust és 1 posztremissziós terápiát kaphatnak, a 3. ciklusban kihagyott mitoxantronnal. Ha ezután MRDneg CR-be lépnek, összesen 4 posztremissziós terápiás ciklust folytathatnak.

FENNTARTÓ TERÁPIA: Az MRDneg CR-t elérő betegek szorafenib PO BID fenntartó terápiában részesülhetnek legfeljebb 1 évig.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 3 havonta követik 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

84

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Életkor 18-60 év, beleértve
  • Újonnan diagnosztizált betegség vagy "nagy kockázatú" MDS diagnózisával (>= 10% blasztok a csontvelőben vagy vérben), nagy kockázatú mieloproliferatív daganat (MPN; >= 10% blasztok a vérben vagy csontvelőben), vagy az AML-től eltérő akut promielocitás leukémia (APL) t(15;17)(q22;q12) vagy változataival az Egészségügyi Világszervezet (WHO) 2008-as osztályozása szerint. A bifenotípusos AML-ben szenvedő betegek jogosultak; Az ilyen "magas kockázatú" MDS vagy MPN természetes története sokkal közelebb áll az AML-hez, mint az alacsonyabb kockázatú MDS-hez vagy MPN-hez, és hasonlóan reagáltak az "AML-típusú" terápiára.
  • A külső diagnosztikai anyagok mindaddig elfogadhatók, amíg a perifériás vér- és/vagy csontvelőlemezeket a megfelelő klinikai személyzet felülvizsgálja a vizsgálati intézményben. A perifériás vér és/vagy csontvelő áramlási citometriás elemzését az intézményi gyakorlati irányelvek szerint kell elvégezni.
  • A kezeléssel kapcsolatos mortalitási (TRM) pontszám =< 13,1, egyszerűsített modellel számítva
  • A hidroxi-karbamid használata a vizsgálati regisztráció előtt megengedett. Azok a betegek, akiknél a hiperleukocitózis tünetei/jelei, a fehérvérsejtszám (WBC) > 100 000/uL vagy akut tünetek jelentkeznek, leukaferézissel kezelhetők, vagy legfeljebb 2 adag citarabint kaphatnak (legfeljebb 500 mg/m^2/adag) a kezelés előtt. tanulmányi nap 0 beiratkozás
  • Bilirubin = a normál intézményi felső határának 2-szerese, kivéve, ha az emelkedés feltételezhetően AML által okozott májinfiltráció, Gilbert-szindróma vagy hemolízis következménye (a vizsgálat 0. napja előtt 10 napon belül értékelve)
  • Szérum kreatinin = < 2,0 mg/dl (a vizsgálat 0. napja előtti 10 napon belül értékelve)
  • A bal kamrai ejekciós frakció >= 45%, a 0. vizsgálati napot megelőző 3 hónapon belül értékelve, pl. multi-gated collection scan (MUGA) szkenneléssel vagy echokardiográfiával, vagy más megfelelő diagnosztikai módszerrel, és nincs klinikai bizonyíték a pangásos szívelégtelenségre
  • A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a beleegyezés aláírásától kezdődően a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő legalább 3 hónapig.
  • Adjon meg írásos beleegyezést (vagy törvényes képviselőt)

Kizárási kritériumok:

  • Krónikus mieloid leukémia (CML) mieloid blasztos krízise, ​​kivéve, ha a beteg nem jelölt CML-irányított tirozin-kináz-gátló kezelésre (a szorafenib kivételével)
  • Egyidejű betegségek, amelyek valószínűsíthető, hogy túlélése kevesebb, mint 1 év
  • Aktív szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, kivéve, ha a betegség antimikrobiális kezelés alatt áll és/vagy kontrollált vagy stabil (pl. ha specifikus, hatékony terápia nem elérhető/elvihető vagy kívánatos [pl. krónikus vírusos hepatitis, humán immundeficiencia vírus (HIV)]). A betegnek klinikailag stabilnak kell lennie a 0. vizsgálati napot megelőzően 24-48 órával, ha a láz az alaphematológiai alapbetegség miatt másodlagos.
  • Aktív vagy klinikailag jelentős (vagy tünetekkel járó) szívbetegség, beleértve az aktív koszorúér-betegséget, a béta-blokkolóktól vagy a digoxintól eltérő antiaritmiás kezelést igénylő szívritmuszavarokat az elmúlt 3 hónapban, instabil anginát (anginás tünetek nyugalomban), újonnan fellépő anginát 3 hónappal a randomizálás előtt, vagy szívinfarktus a 0. vizsgálati napot megelőző 6 hónapon belül
  • Az azacitidin, decitabin, antraciklinek, citarabin vagy más nukleozid analógok korábbi kézhezvétele AML vagy MPN/MDS kezelésére, a citarabintól eltérően
  • Terhesség vagy szoptatás
  • Egyidejű kezelés bármely más, leukémia ellenes hatású vizsgálati szerrel vagy más AML-ellenes hatású gyógyszerrel

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (szorafenib, G-CLAM)
Lásd a Részletes leírást.
Egyéb: Laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Egyéb: Életminőség-értékelés
Kisegítő tanulmányok
Más nevek:
  • Életminőség értékelése
Drog: Citarabin
Adott IV
Más nevek:
  • Béta-citozin-arabinozid
  • 1-p-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1-béta-D-arabinofuranozilcitozin
  • 1-béta-D-arabinofuranozil-4-amino-2(1H)pirimidinon
  • 1p-D-arabinofuranozilcitozin
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1-béta-D-arabinofuranozil-
  • 2(1H)-pirimidinon, 4-amino-1 p-D-arabinofuranozil-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-cella
  • Arab
  • Arabinofuranozilcitozin
  • Arabinozilcitozin
  • Aracitidin
  • Aracitin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Citozin arabinosid
  • Citozin-béta-arabinozid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabine PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Béta-citozin arabinosid
Drog: Mitoxantron
Adott IV
Más nevek:
  • Dihidroxiantracéndion
  • Mitozantron
Biológiai: Filgrastim
Adott SC
Más nevek:
  • G-CSF
  • r-metHuG-CSF
  • Neupogen
  • Filgrastim-aafi
  • Nivestym
  • Rekombináns metionil humán granulocita kolónia stimuláló faktor
  • rG-CSF
  • Tevagrastim
  • FILGRASTIM, NEM MEGHATÁROZOTT LICENCTULAJDONOS
Drog: Sorafenib
Adott PO
Más nevek:
  • BAY 43-9006
  • Bay-439006
  • 284461-73-0
Drog: Kladribin
Adott IV
Más nevek:
  • 2-CdA
  • CdA
  • 2CDA
  • Cladribina
  • Leustat
  • Leustatin
  • Leusztatin
  • RWJ-26251

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1. fázis: Mitoxantron maximális tolerált dózisa (MTD)/ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: A kezelés első 28 napja
Az MTD/RP2D a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása < 33%, feltételezve, hogy legalább 6 beteget kezeltek ezzel a dózissal. A DLT-ket a következőképpen határozták meg: 1) ≥3-as fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely több mint 48 órán át tart, ami a következő ciklus >7 napos késleltetéséhez vezet; 2) ≥4-es fokozatú nem hematológiai toxicitás, ha 14 napon belül nem gyógyul a ≤2-es fokozat (mindkettő a lázas neutropenia/fertőzés kivételével); 3) Abszolút neutrofilszám <500/µL vagy thrombocytaszám <50 000/µl CLAGM+S után >49 napig, AML csontvelői bizonyítéka nélkül. A dózisokat a hatodik dózisszintig emelték, ha a 6-os kohorszból <2/6 betegnek volt DLT-je (néhány kohorsz 12 betegre bővült, amíg a DLT-monitorozási időszak végére vártak). Az a dózisszint, amelynél a dózisemelést leállították, az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) volt.
A kezelés első 28 napja
1. fázis: Sorafenib Maximális tolerált dózisa (MTD)/Ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D)
Időkeret: A kezelés első 28 napja
Az MTD/RP2D a legmagasabb vizsgált dózis, amelyben a dóziskorlátozó toxicitás (DLT) előfordulása < 33%, feltételezve, hogy legalább 6 beteget kezeltek ezzel a dózissal. A DLT-ket a következőképpen határozták meg: 1) ≥3-as fokozatú nem hematológiai toxicitás, amely több mint 48 órán át tart, ami a következő ciklus >7 napos késleltetéséhez vezet; 2) ≥4-es fokozatú nem hematológiai toxicitás, ha 14 napon belül nem gyógyul a ≤2-es fokozat (mindkettő a lázas neutropenia/fertőzés kivételével); 3) Abszolút neutrofilszám <500/µL vagy thrombocytaszám <50 000/µl CLAGM+S után >49 napig, AML csontvelői bizonyítéka nélkül. A dózisokat a hatodik dózisszintig emelték, ha a 6-os kohorszból <2/6 betegnek volt DLT-je (néhány kohorsz 12 betegre bővült, amíg a DLT-monitorozási időszak végére vártak). Az a dózisszint, amelynél a dózisemelést leállították, az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) volt.
A kezelés első 28 napja
I. és II. fázis: A minimális maradék betegség-negatív (MRDneg) teljes válasz (CR) aránya
Időkeret: 56 nap (2 ciklus indukciós kemoterápia)
Meg fogjuk határozni, hogy a sorafenib hozzáadása a CLAG-M-hez javítja-e az MRDneg CR arányát az intézményünk által a CLAG-M önmagában végzett korábbi kontrolljához képest újonnan diagnosztizált AML-ben/magas kockázatú MDS-ben szenvedő felnőtteknél.
56 nap (2 ciklus indukciós kemoterápia)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes remisszió (CR)
Időkeret: Akár 5 év

A teljes remissziót (CR) 5%-nál kisebb csontvelői blastokra definiálják; keringő robbanások hiánya; extramedulláris betegség hiánya; ANC ≥1,0 ​​x 10^9/L; vérlemezkeszám ≥100 x 10^9/L.

A CR nem teljes hematológiai felépüléssel (CRi) CR, ahol az ANC <1,0 x 10^9/l vagy a vérlemezkeszám <100 x 10^9/L.

A mérhető reziduális betegséget (MRD) többparaméteres áramlási citometriával és PCR-rel értékelik.

A morfológiai leukémia mentes állapot (MLFS) a csontvelői blastok <5%; keringő robbanások hiánya; extramedulláris betegség hiánya; nincs hematológiai gyógyulás.

Rezisztens betegségnek minősül, ha nem felel meg a CR, CRi, MLFS kritériumainak.
Akár 5 év
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: Akár 5 év
ORR, CR+CRi-ként definiált, a CLAG-M-mel és szorafenibbel kezelt betegek aránya.
Akár 5 év
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 12 hónap
12 hónapos teljes túlélés
12 hónap
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 12 hónap
12 hónapos eseménymentes túlélés
12 hónap
Relapszusmentes túlélés (RFS)
Időkeret: 12 hónap
12 hónapos relapszusmentes túlélés (RFS)
12 hónap
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: Akár 5 év
A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 verziója alapján értékelik.
Akár 5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Washington

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)
Bayer

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2016. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 3.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. április 4.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. március 30.

Első közzététel (Becsült)

2016. április 5.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. július 5.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 30.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 9510 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2016-00286 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • RG1016000 (Egyéb azonosító: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Laboratóriumi biomarker elemzés

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Colombia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel