Филграстим, кладрибин, цитарабин и митоксантрон с сорафенибом в лечении пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

Критерии включения:

• Возраст 18-60 лет включительно
• Недавно диагностированное заболевание с диагнозом МДС «высокого риска» (>= 10% бластов в костном мозге или крови), миелопролиферативного новообразования высокого риска (MPN;>= 10% бластов в крови или костном мозге) или ОМЛ, кроме острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) с t(15;17)(q22;q12) или вариантами по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2008 г. Пациенты с бифенотипическим ОМЛ подходят; такие МДС или МПН «высокого риска» имеют естественное течение гораздо ближе к ОМЛ, чем МДС или МПН с более низким риском, и реагируют аналогично на терапию «типа ОМЛ».
• Внешний диагностический материал приемлем, если препараты периферической крови и/или костного мозга просматриваются в исследовательском учреждении соответствующим клиническим персоналом. Проточный цитометрический анализ периферической крови и/или костного мозга следует проводить в соответствии с клиническими рекомендациями учреждения.
• Смертность, связанная с лечением (TRM), показатель = < 13,1, рассчитанный по упрощенной модели
• Разрешено использование гидроксимочевины до регистрации в исследовании. Пациентов с симптомами/признаками гиперлейкоцитоза, количеством лейкоцитов > 100 000/мкл или острыми симптомами можно лечить с помощью лейкафереза ​​или можно получить до 2 доз цитарабина (до 500 мг/м^2/доза) перед учебный день 0 зачисление
• Билирубин <в 2 раза выше установленного верхнего предела нормы, если не считается, что его повышение связано с инфильтрацией печени при ОМЛ, синдроме Жильбера или гемолизе (оценивали в течение 10 дней до дня исследования 0)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл (оценка в течение 10 дней до дня исследования 0)
• Фракция выброса левого желудочка >= 45%, оцененная в течение 3 месяцев до 0-го дня исследования, например. с помощью многоканального сканирования (MUGA) сканирования или эхокардиографии или другого соответствующего диагностического метода и отсутствия клинических признаков застойной сердечной недостаточности
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции, начиная с момента подписания согласия и до истечения не менее 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Предоставить письменное информированное согласие (или законного представителя)

Критерий исключения:

• Миелоидный бластный криз при хроническом миелоидном лейкозе (ХМЛ), за исключением случаев, когда пациент не считается кандидатом на лечение ингибиторами тирозинкиназы, направленными на ХМЛ (за исключением сорафениба)
• Сопутствующее заболевание, связанное с вероятной выживаемостью < 1 года
• Активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если болезнь не лечится противомикробными препаратами и/или не контролируется или не стабилизируется (например, если специфическая эффективная терапия недоступна/выполнима или нежелательна [например, хронический вирусный гепатит, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)]. Пациент должен быть клинически стабилен, что определяется как отсутствие лихорадки и гемодинамическая стабильность в течение 24-48 часов до дня исследования 0, если только лихорадка не считается вторичной по отношению к основному гематологическому заболеванию.
• Активное или клинически значимое (или симптоматическое) заболевание сердца, включая активную ишемическую болезнь сердца, сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии, кроме бета-блокаторов или дигоксина, в течение последних 3 месяцев, нестабильная стенокардия (симптомы стенокардии в покое), впервые возникшая стенокардия в течение последних 3 месяцев. за 3 месяца до рандомизации или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до дня исследования 0
• Предыдущий прием азацитидина, децитабина, антрациклинов, цитарабина или других аналогов нуклеозидов для лечения ОМЛ или МПН/МДС, кроме случаев, указанных для цитарабина
• Беременность или лактация
• Параллельное лечение любым другим исследуемым препаратом, обладающим противолейкозной активностью, или другим препаратом, обладающим анти-ОМЛ-активностью.