Filgrastim, kladribin, cytarabin och mitoxantron med sorafenib vid behandling av patienter med nydiagnostiserad, akut myeloisk leukemi eller högriskmyelodysplastiskt syndrom
30 juni 2023 uppdaterad av: Anna Halpern, University of Washington
Tillägg av Sorafenib till G-CSF, Cladribine, Cytarabin och Mitoxantrone (G-CLAM) hos vuxna med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi (AML) oberoende av FLT3-ITD-status: En fas 1/2-studie
Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna och bästa dosen av filgrastim (granulocytkolonistimulerande faktor [G-CSF]), kladribin, cytarabin och mitoxantron, när de ges tillsammans med sorafenib och för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi eller högrisk myelodysplastiskt syndrom (sannolikt vara mer aggressivt).
Läkemedel som används i kemoterapi, såsom kladribin, cytarabin och mitoxantron, verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas.
Kolonistimulerande faktorer, såsom filgrastim, kan öka produktionen av blodkroppar och kan hjälpa immunsystemet att återhämta sig från biverkningarna av kemoterapi.
Sorafenib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Att ge filgrastim, kladribin, cytarabin och mitoxantron tillsammans med sorafenib kan döda fler cancerceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av mitoxantron och sorafenib följt av en fas II-studie.
INDUKTION: Patienter får mitoxantron intravenöst (IV) under 60 minuter dag 1-3 och sorafenib oralt (PO) två gånger dagligen (BID) dag 10-19 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får också filgrastim subkutant (SC) en gång dagligen (QD) dag 0-5, cladribin IV QD under 2 timmar på dag 1-5, och cytarabin IV QD under 2 timmar på dag 1-5 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår partiell remission (inklusive MRD positiv [pos] CR, CR med ofullständig trombocytåterhämtning [CRp] och CR med ofullständig återhämtning av antalet blodplättar [CRi]) eller ihållande AML kan få upp till 2 cykler av induktionsterapi enligt den behandlandes bedömning läkare.
EFTER AVSLUTNING: Patienterna får sorafenib PO BID dagarna 8-27 eller 3 dagar före nästa behandlingscykel, beroende på vilket som inträffar först. Patienter får också filgrastim subkutant SC QD dag 0-5, kladribin IV QD under 2 timmar på dag 1-5 och cytarabin IV QD under 2 timmar på dag 1-5 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som uppnår MRDneg CR kan få upp till 4 cykler av behandling efter remission. Patienter som uppnår sjukdomssvar (MRDpos CR, CRi/CRp eller ihållande sjukdom) kan få upp till två induktionscykler och 1 cykel av post-remissionsbehandling med mitoxantron utelämnat i cykel 3. Om de sedan går in i MRDneg CR kan de fortsätta med upp till totalt 4 cykler av behandling efter remission.
UNDERHÅLLSTERAPI: Patienter som uppnår MRDneg CR kan få underhållsbehandling av sorafenib PO BID i upp till 1 år.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp var 3:e månad i upp till 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
84
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 60 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18-60 år, inklusive
- Nydiagnostiserad sjukdom med antingen diagnosen "högrisk" MDS (>= 10 % blaster i märg eller blod), högrisk myeloproliferativ neoplasm (MPN; >= 10 % blaster i blod eller benmärg) eller AML annat än akut promyelocytisk leukemi (APL) med t(15;17)(q22;q12) eller varianter enligt 2008 års klassificering av Världshälsoorganisationen (WHO). Patienter med bifenotypisk AML är berättigade; sådana "högrisk" MDS eller MPN har en naturlig historia mycket närmare AML än lägre risk MDS eller MPN och har svarat på liknande sätt på "AML-typ" terapi.
- Utanför diagnostiskt material är acceptabelt så länge som perifert blod och/eller benmärgsglas granskas på studieinstitutionen av lämplig klinisk personal. Flödescytometrisk analys av perifert blod och/eller benmärg bör utföras enligt institutionella riktlinjer.
- Behandlingsrelaterad mortalitet (TRM)-poäng =< 13,1 beräknat med förenklad modell
- Användning av hydroxiurea före studieregistrering är tillåten. Patienter med symtom/tecken på hyperleukocytos, vita blodkroppar (WBC) > 100 000/uL eller akuta symtom kan behandlas med leukaferes eller kan få upp till 2 doser cytarabin (upp till 500 mg/m^2/dos) före studiedag 0 inskrivning
- Bilirubin =< 2 gånger institutionell övre normalgräns såvida inte förhöjning tros bero på leverinfiltration av AML, Gilberts syndrom eller hemolys (bedöms inom 10 dagar före studiedag 0)
- Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL (bedöms inom 10 dagar före studiedag 0)
- Vänster ventrikulär ejektionsfraktion >= 45 %, bedömd inom 3 månader före studiedag 0, t.ex. genom multi-gated acquisition scan (MUGA) scan eller ekokardiografi, eller annan lämplig diagnostisk modalitet och inga kliniska bevis på kronisk hjärtsvikt
- Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av samtycket till minst 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Ge skriftligt informerat samtycke (eller juridiskt ombud)
Exklusions kriterier:
- Myeloid blastkris av kronisk myeloisk leukemi (KML), såvida inte patienten anses vara kandidat för behandling med KML-riktad tyrosinkinashämmare (exklusive sorafenib)
- Samtidig sjukdom associerad med en sannolik överlevnad på < 1 år
- Aktiv systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion, såvida inte sjukdomen är under behandling med antimikrobiella medel och/eller kontrollerad eller stabil (t.ex. om specifik, effektiv terapi inte är tillgänglig/möjlig eller önskvärd [t.ex. kronisk viral hepatit, humant immunbristvirus (HIV)]). Patienten måste vara kliniskt stabil enligt definitionen som afebril och hemodynamiskt stabil i 24-48 timmar före studiedag 0, såvida inte feber anses vara sekundär till den underliggande hematologiska sjukdomen.
- Aktiv eller kliniskt signifikant (eller symtomatisk) hjärtsjukdom, inklusive aktiv kranskärlssjukdom, hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin inom de senaste 3 månaderna, instabil angina (anginala symtom i vila), nyuppstått angina inom 3 månader före randomisering, eller hjärtinfarkt inom 6 månader före studiedag 0
- Tidigare mottagande av azacitidin, decitabin, antracykliner, cytarabin eller andra nukleosidanaloger för behandling av AML eller MPN/MDS annat än vad som anges för cytarabin
- Graviditet eller amning
- Samtidig behandling med något annat prövningsmedel som har anti-leukemiaktivitet eller annat läkemedel med anti-AML-aktivitet
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (sorafenib, G-CLAM)
Se detaljerad beskrivning.
|
Korrelativa studier
Sidostudier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet SC
Andra namn:
Givet PO
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: maximal tolererad dos (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av mitoxantron
Tidsram: De första 28 dagarna av behandlingen
|
MTD/RP2D kommer att definieras som den högsta studerade dosen där incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) är < 33 % förutsatt att minst 6 patienter har behandlats med denna dos.
DLT definierades som: 1) grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet som varar >48 timmar vilket leder till >7 dagars försening av nästa cykel; 2) grad ≥4 icke-hematologisk toxicitet om ingen återhämtning till grad ≤2 inom 14 dagar (båda exklusive febril neutropeni/infektion); 3) Absolut neutrofilantal <500/µL eller trombocytantal <50 000/µL i >49 dagar efter CLAGM+S utan märgsbevis för AML.
Doserna eskalerades upp till dosnivå sex om <2/6 patienter av varje kohort av 6 hade en DLT (vissa kohorter utökades till 12 patienter i väntan på att DLT-övervakningsperioden avslutades).
Dosnivån vid vilken dosökningen stoppades var den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
|
De första 28 dagarna av behandlingen
|
|
Fas 1: maximal tolererad dos (MTD)/rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av Sorafenib
Tidsram: De första 28 dagarna av behandlingen
|
MTD/RP2D kommer att definieras som den högsta studerade dosen där incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) är < 33 % förutsatt att minst 6 patienter har behandlats med denna dos.
DLT definierades som: 1) grad ≥3 icke-hematologisk toxicitet som varar >48 timmar vilket leder till >7 dagars försening av nästa cykel; 2) grad ≥4 icke-hematologisk toxicitet om ingen återhämtning till grad ≤2 inom 14 dagar (båda exklusive febril neutropeni/infektion); 3) Absolut neutrofilantal <500/µL eller trombocytantal <50 000/µL i >49 dagar efter CLAGM+S utan märgsbevis för AML.
Doserna eskalerades upp till dosnivå sex om <2/6 patienter av varje kohort av 6 hade en DLT (vissa kohorter utökades till 12 patienter i väntan på att DLT-övervakningsperioden avslutades).
Dosnivån vid vilken dosökningen stoppades var den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D).
|
De första 28 dagarna av behandlingen
|
|
Fas I och II: Frekvens av minimal resterande sjukdom negativ (MRDneg) komplett svar (CR)
Tidsram: 56 dagar (2 cykler av induktionskemoterapi)
|
Vi kommer att avgöra om tillägget av sorafenib till CLAG-M förbättrar graden av MRDneg CR jämfört med vår institutions historiska kontroll av CLAG-M enbart hos vuxna med nydiagnostiserad AML/högrisk MDS.
|
56 dagar (2 cykler av induktionskemoterapi)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fullständig remission (CR)
Tidsram: Upp till 5 år
|
Fullständig remission (CR) definieras som benmärgsblaster <5 %; frånvaro av cirkulerande sprängningar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ANC ≥1,0 x 10^9/L; trombocytantal ≥100 x 10^9/L. CR med ofullständig hematologisk återhämtning (CRi) är CR med ANC <1,0 x10^9/L eller trombocytantal <100 x 10^9/L. Mätbar restsjukdom (MRD) bedöms med multiparameter flödescytometri och PCR. Morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) är benmärgsblaster <5 %; frånvaro av cirkulerande sprängningar; frånvaro av extramedullär sjukdom; ingen hematologisk återhämtning. Resistent sjukdom definieras som att den inte uppfyller kriterierna för CR, CRi, MLFS. |
Upp till 5 år
|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 5 år
|
ORR, definierad som CR+CRi, frekvenser av patienter som behandlats med CLAG-M med sorafenib.
|
Upp till 5 år
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 12 månader
|
12 månaders total överlevnad
|
12 månader
|
|
Händelsefri överlevnad (EFS)
Tidsram: 12 månader
|
12-månaders evenemangsfri överlevnad
|
12 månader
|
|
Återfallsfri överlevnad (RFS)
Tidsram: 12 månader
|
12-månaders återfallsfri överlevnad (RFS)
|
12 månader
|
|
Antal deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 5 år
|
Kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0.
|
Upp till 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Anna Halpern, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 december 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
3 februari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
4 april 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
14 mars 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 mars 2016
Första postat (Beräknad)
5 april 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
5 juli 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2023
Senast verifierad
1 juni 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Sjukdom
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Precancerösa tillstånd
- Leukemi, lymfoid
- Syndrom
- Myelodysplastiska syndrom
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akut
- Preleukemi
- Myeloproliferativa störningar
- Leukemi, Bifenotypisk, Akut
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Antivirala medel
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Adjuvans, immunologiska
- Sorafenib
- Lenograstim
- Cytarabin
- Mitoxantron
- Kladribin
- 2-klor-3'-deoxiadenosin
Andra studie-ID-nummer
- 9510 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2016-00286 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- RG1016000 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .