用于多发性骨髓瘤的树突状细胞/骨髓瘤融合疫苗 (BMT CTN 1401)
2024年5月3日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
单次自体造血细胞移植继以来那度胺维持治疗多发性骨髓瘤的 II 期多中心试验，有或没有接种树突状细胞/骨髓瘤融合疫苗 (BMT CTN 1401)
该研究被设计为一项 II 期多中心试验，将树突状细胞/骨髓瘤融合疫苗与粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 (GM-CSF) 佐剂联合来那度胺维持治疗与单独维持治疗或自体移植后与 GM-CSF 作为一部分进行比较多发性骨髓瘤 (MM) 的前期治疗。
据推测，树突状细胞骨髓瘤疫苗将改善多发性骨髓瘤患者在自体造血细胞移植 (HCT) 后的反应。
研究概览
详细说明
该研究是一项三臂、II 期随机、开放标签临床试验，随机分配患者接种树突状细胞 (DC)/骨髓瘤融合/GM-CSF 疫苗加来那度胺维持治疗或来那度胺维持治疗加或不加 GM-CSF自体移植作为多发性骨髓瘤患者前期治疗的一部分。
患者在移植后大约 2 个月被随机分配，并将在第 90 天和第 100 天之间开始维持来那度胺。
该随机试验的主要目的是比较接受 DC/骨髓瘤疫苗/GM-CSF 和来那度胺维持治疗的患者与接受来那度胺的患者在移植后一年存活和完全缓解（定义为 CR 或 sCR）的患者比例有或没有 GM-CSF 的维持治疗。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
203
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center/Dana Farber Cancer Institute
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、美国、68198-7680
- University of Nebraska Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44106
- University Hospitals of Cleveland/Case Western
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University/Arthur G. James Cancer Hospital
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-
Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas/MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Hospital & Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53211
- Medical College of Wisconsin
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 66年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
初始纳入标准：
- 在进入研究时，治疗医师必须认为患者符合移植资格。
- 在开始全身性抗骨髓瘤治疗之前，患者必须符合症状性多发性骨髓瘤的标准。
- 入学时年龄 >18 岁且≤70 岁
- Karnofsky 性能状态 ≥ 70%
- 患者在骨髓抽吸差异中必须有 > 20% 的浆细胞
- 患者必须接受≤1个周期的全身抗骨髓瘤治疗。
- 肾脏：估计或计算的肌酐清除率≥ 40 mL/min。
初始排除标准：
- 既往接受过自体或同种异体 HCT 的患者
- 纯非分泌性 MM 患者 [通过电泳和免疫固定法测量血清中不存在单克隆蛋白（M 蛋白），并且通过使用常规电泳和免疫固定技术确定尿液中不存在本斯琼斯蛋白，并且不存在受累血清游离轻链 >100 mg/L]。 通过游离轻链测定在血清中检测到轻链 MM 的患者符合条件。
- 浆细胞白血病患者
- 入组前疾病进展的患者
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清反应呈阳性的患者。
- 入组前 6 个月内发生心肌梗塞或纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据。 在进入研究之前，筛选时的任何 ECG 异常将由研究者记录为与医学无关。
- 患有临床上显着的活动性自身免疫性疾病的患者，定义为需要全身免疫抑制治疗的病史并且存在潜在疾病恶化的持续风险。 有自身免疫性甲状腺疾病、哮喘病史或有限皮肤表现的患者可能符合条件。
- 在入组前 14 天内接受其他研究性免疫治疗或抗骨髓瘤药物的患者。
- 除已切除基底细胞癌或已治疗的原位宫颈癌外，既往患有恶性肿瘤的患者。 除非经协议官员或其中一位协议主席批准，否则不允许在入组前 5 年以治愈为目的治疗的癌症。 允许在入组前 5 年以上以治愈为目的治疗的癌症。
- 怀孕（β-HCG 阳性）或哺乳期的女性患者。
- 育龄女性 (FCBP) 或与 FCBP 有性接触的男性在来那度胺维持治疗期间不愿使用避孕技术（附录 D）。
- 接受过中等强度美法仑（>50 mg IV）作为既往治疗一部分的患者。
- 先前需要免疫抑制治疗的器官移植。
- 既往接受来那度胺治疗并因出现毒性反应而终止治疗的患者。
- 在既往接受来那度胺或沙利度胺治疗期间接受全面抗凝治疗期间发生血栓栓塞事件的患者。
- 不愿接受深静脉血栓形成 (DVT) 预防的患者。
- 患者不能或不愿提供知情同意书。
- 无法或不愿返回移植中心接受指定治疗的患者。
随机化纳入标准：
- 患者在入组 BMT CTN 1401 后的 12 个月内接受移植。
- 在随机化/登记后 7 天内确定自全身抗骨髓瘤治疗开始以来没有疾病进展。
- 接受了马法兰 200mg/m^2 的自体细胞移植，最小细胞剂量为 2x10^6 CD34+ 细胞/kg（实际体重）。
- 粘膜炎和胃肠道症状得到解决，停止过度营养和静脉内水化。
- 没有证据表明需要全身治疗的不受控制的感染。 完成感染治疗但继续接受抗生素、抗病毒或抗真菌治疗以进行预防的患者有资格继续接受方案。
- 血小板计数≥75,000/mm^3（前 7 天未输血）。
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1,500/mm^3 7 天内未给予非格司亭，或在测量后 14 天内给予培非格司亭。
- 肝脏：胆红素 < 正常上限的 2 倍，丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常上限的 2.5 倍。 （被诊断患有吉尔伯特病的患者允许超过正常上限 2 倍的定义胆红素值）
- 肾脏：估计或计算的肌酐清除率≥ 40 mL/min。 肌酐清除率≥30但
- 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid REMs 计划中，并且愿意并能够遵守要求。
- 第 2.7.1.1 节中定义的育龄女性 (FCBP) 必须在开出来那度胺处方前 10 - 14 天内和开具来那度胺处方后 24 小时内再次进行血清妊娠试验阴性，灵敏度至少为 50 mIU/mL（处方必须是7天内填写）
- FCBP 必须承诺持续避免性交或同时使用两种可接受的避孕方法，一种非常有效的方法和一种额外有效的方法，至少在她开始服用来那度胺前 4 周，在治疗期间，在剂量中断期间，并在停用来那度胺后持续 4 周。
- FCBP 必须同意 Revlimid REMs 计划要求的持续妊娠测试。
- 男性必须同意在与有生育潜力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使他们在服用来那度胺期间成功进行了输精管结扎术、剂量中断期间和停用来那度胺后的 28 天内也是如此。
- 患者必须愿意接受 DVT 预防。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：来那度胺、疫苗和 GM-CSF
患者将接受肿瘤细胞收集和美法仑自体干细胞移植。
患者将接受白细胞去除术，然后将接受来那度胺维持治疗以及骨髓瘤疫苗和 GM-CSF。
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患者将接受 30 mL 骨髓的抽吸，从中将产生骨髓瘤细胞制剂。
骨髓瘤细胞将被分离并冷冻，用于随后为随机分配到疫苗组的患者生产疫苗（随机化发生在移植和恢复后）。
患者将接受自体移植，每次自体移植的最小细胞剂量为 2.0 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 患者实际体重。
自体造血细胞移植将根据机构惯例，按计划和时间使用200mg / m ^ 2的高剂量美法仑进行。
其他名称：
将通过颈部或胸部的导管收集血样，并使用标准临床程序进行白细胞分离术。
目标剂量是每个疫苗 3 x 10^6 个融合细胞。
至少需要 3 x 10^6 个总融合细胞才能进行疫苗接种。
患有以下疾病的患者
其他名称：
将在大腿上部皮下注射 100 ug GM-CSF，每天注射一次，每个周期总共 4 天。
其他名称：
来那度胺维持治疗将在干细胞输注后 90 至 100 天开始。
来那度胺最初将以每天 10 毫克的剂量连续给药。
维持治疗期间的周期持续时间为 28 天。
患者将从治疗开始后继续使用来那度胺两年。
其他名称：
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有源比较器：来那度胺和 GM-CSF
患者将接受肿瘤细胞收集和美法仑自体干细胞移植。
患者将接受含有 GM-CSF 的来那度胺维持治疗。
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患者将接受 30 mL 骨髓的抽吸，从中将产生骨髓瘤细胞制剂。
骨髓瘤细胞将被分离并冷冻，用于随后为随机分配到疫苗组的患者生产疫苗（随机化发生在移植和恢复后）。
患者将接受自体移植，每次自体移植的最小细胞剂量为 2.0 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 患者实际体重。
自体造血细胞移植将根据机构惯例，按计划和时间使用200mg / m ^ 2的高剂量美法仑进行。
其他名称：
将在大腿上部皮下注射 100 ug GM-CSF，每天注射一次，每个周期总共 4 天。
其他名称：
来那度胺维持治疗将在干细胞输注后 90 至 100 天开始。
来那度胺最初将以每天 10 毫克的剂量连续给药。
维持治疗期间的周期持续时间为 28 天。
患者将从治疗开始后继续使用来那度胺两年。
其他名称：
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有源比较器：维护来那度胺
患者将接受肿瘤细胞收集和美法仑自体干细胞移植。
患者将接受来那度胺维持治疗。
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患者将接受 30 mL 骨髓的抽吸，从中将产生骨髓瘤细胞制剂。
骨髓瘤细胞将被分离并冷冻，用于随后为随机分配到疫苗组的患者生产疫苗（随机化发生在移植和恢复后）。
患者将接受自体移植，每次自体移植的最小细胞剂量为 2.0 x 10^6 CD34+ 细胞/kg 患者实际体重。
自体造血细胞移植将根据机构惯例，按计划和时间使用200mg / m ^ 2的高剂量美法仑进行。
其他名称：
来那度胺维持治疗将在干细胞输注后 90 至 100 天开始。
来那度胺最初将以每天 10 毫克的剂量连续给药。
维持治疗期间的周期持续时间为 28 天。
患者将从治疗开始后继续使用来那度胺两年。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1 年缓解率为 CR/sCR 的参与者百分比
大体时间：1年
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该随机试验的主要目的是比较接受 DC/骨髓瘤疫苗/GM-CSF 和来那度胺维持治疗的患者与接受来那度胺维持治疗的患者在移植后一年存活和完全缓解（CR 或 sCR）的患者比例有或没有 GM-CSF。
完全反应 (CR) 定义为需要以下所有条件： 通过常规电泳和免疫固定，血清和尿液中没有原始单克隆副蛋白；骨髓抽吸和环钻活检中浆细胞少于 5%，如果进行了活检；放射学检查中溶骨性病变的大小或数量没有增加；软组织浆细胞瘤消失。
严格完全缓解 (sCR) 定义为除 CR 外还需要以下所有条件： 正常游离轻链比率 (FLC)；通过免疫组织化学或免疫荧光检测骨髓中无克隆细胞。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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参与者对治疗的反应
大体时间：移植后 6 个月、1 年和 2 年以及第 3 个周期（第 57 天）、第 6 个（第 141 天）、第 9 个（第 225 天）、第 12 个（第 309 天）、第 15 个（第 393 天）、第 18 个（第 477 天） , 21(第561天)和24(第654天)维持治疗
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参与者的疾病状态根据每个方案的国际统一反应标准进行评估。
在疾病进展 (PD) 之前，包括严格完全缓解 (sCR)、完全缓解 (CR)、非常好部分缓解 (VGPR)、部分缓解 (PR)、稳定疾病 (SD) 在内的所有疾病分类均与参与者的疾病状态相关学习入门。
当不需要疾病评估或疾病状态缺失时，疾病状态为“不可评估”。
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移植后 6 个月、1 年和 2 年以及第 3 个周期（第 57 天）、第 6 个（第 141 天）、第 9 个（第 225 天）、第 12 个（第 309 天）、第 15 个（第 393 天）、第 18 个（第 477 天） , 21(第561天)和24(第654天)维持治疗
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疫苗组和非疫苗组骨髓瘤进展的参与者百分比
大体时间：2年
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该终点的事件定义为从 CR/sCR 开始的疾病进展或未达到 CR/sCR 的参与者的疾病进展，或开始脱离方案的抗骨髓瘤治疗。
骨髓瘤进展的累积发生率将在疫苗组和联合非疫苗组之间进行比较，使用 Gray 检验并将死亡（没有疾病进展的记录）视为竞争风险。
最后一次观察时活着且没有疾病进展的参与者将在最后一次联系之日被审查。
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2年
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成对分析中骨髓瘤进展的参与者百分比
大体时间：2年
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这是患有骨髓瘤进展的参与者百分比的成对比较。
该终点的事件定义为从 CR/sCR 开始的疾病进展或未达到 CR/sCR 的参与者的疾病进展，或开始脱离方案的抗骨髓瘤治疗。
骨髓瘤进展的累积发生率将在疫苗组、来那度胺/GM-CSF 组和单独使用来那度胺组之间进行比较，使用 Gray 检验并将死亡（没有疾病进展的记录）视为竞争风险。
最后一次观察时活着且没有疾病进展的参与者将在最后一次联系之日被审查。
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2年
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与治疗相关的死亡率 (TRM) 参与者的百分比
大体时间：2年
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TRM 定义为患者死于疾病复发或进展以外的原因。
疾病进展是 TRM 的竞争事件。
在最后一次接触时没有疾病进展的活着的患者被认为对这个事件进行了检查。
随机化时的 TRM 将在随机化时开始的疫苗组和非疫苗组之间进行比较。
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2年
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无进展生存的参与者百分比
大体时间：2年
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死亡或疾病进展将被视为该终点的事件。
事件发生时间将计算为从随机化到疾病进展、死亡、非协议抗骨髓瘤治疗开始、失访或研究结束的时间，以先到者为准。
将为每个治疗组构建 Kaplan-Meier 估计器。
使用对数秩检验比较疫苗和联合非疫苗组之间的无进展生存期。
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2年
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成对分析中无进展生存的参与者百分比
大体时间：2年
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这是无进展生存参与者百分比的成对比较。
死亡或疾病进展将被视为该终点的事件。
事件发生时间将计算为从随机化到疾病进展、死亡、非协议抗骨髓瘤治疗开始、失访或研究结束的时间，以先到者为准。
将为每个治疗组构建 Kaplan-Meier 估计器。
比较疫苗组、来那度胺/GM-CSF 组和单独来那度胺组的无进展生存期。
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2年
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总体存活的参与者百分比
大体时间：2年
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任何原因导致的死亡都被视为该终点的事件。
事件发生时间计算为从随机化到死亡、失访或研究结束的时间，以先到者为准。
在最后一次观察时还活着的患者被认为是截尾的。
将为每个治疗组构建 Kaplan-Meier 估计器。
从随机化开始比较疫苗组和联合非疫苗组之间的总体存活率。
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2年
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成对分析中总体存活的参与者百分比
大体时间：2年
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这是具有总体生存率的参与者百分比的成对比较。
任何原因导致的死亡都被视为该终点的事件。
事件发生时间计算为从随机化到死亡、失访或研究结束的时间，以先到者为准。
在最后一次观察时还活着的患者被认为是截尾的。
将为每个治疗组构建 Kaplan-Meier 估计器。
从随机化开始比较疫苗组、来那度胺/GM-CSF 组和单独使用来那度胺组的总生存期。
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2年
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≥ 3 级毒性的数量
大体时间：2年
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使用 NCI CTCAE 4.0 版在前 4 个周期开始前和维持治疗期间每月评估毒性，然后在第 6、9、15、21、24 周期（对应于第 1、29、57、85、141 天）评估毒性, 225, 393, 561, 和 645 后维护启动。
治疗组的所有 ≥ 3 级毒性将被制成表格。
根据 CTCAE，毒性按器官系统分类。
每个器官系统涉及多个问题的毒性被合并在一个类别中。
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2年
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毒性 ≥ 3 级的参与者
大体时间：2年
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使用 NCI CTCAE 4.0 版在前 4 个周期开始前和维持治疗期间每月评估毒性，然后在第 6、9、15、21、24 周期（对应于第 1、29、57、85、141 天）评估毒性, 225, 393, 561, 和 645 后维护启动。
疫苗组和非疫苗组分别显示出现 ≥ 3 级毒性的参与者人数。
在疫苗组和非疫苗组之间比较经历 ≥ 3 级毒性的参与者比例。
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2年
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2 级和 3 级感染人数
大体时间：2年
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根据 BMT CTN 技术 MOP 的定义，将报告在随机分组后发生的 2 级和 3 级感染。
将为每位患者列出明确和可能的病毒、真菌和细菌感染的发生率。
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2年
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2 级和 3 级感染参与者的百分比
大体时间：2年
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该研究报告了 BMT CTN 技术 MOP 定义的 2 级和 3 级感染。
使用 Gray 检验在疫苗组和非疫苗联合组之间比较随机化后感染的累积发生率，将死亡视为竞争风险。
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2年
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成对分析中 2 级和 3 级感染参与者的百分比
大体时间：2年
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这是 2 级和 3 级感染参与者百分比的成对比较。
该研究报告了 BMT CTN 技术 MOP 定义的 2 级和 3 级感染。
使用 Gray 检验在疫苗组、来那度胺/GM-CSF 组和单独来那度胺组之间比较随机化后感染的累积发生率，将死亡视为竞争风险。
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2年
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具有最小残留病 (MRD) 的参与者人数
大体时间：第 9 周期的随机化前、随机化后
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微小残留病 (MRD) 定义为在完全缓解的患者中通过多色流式细胞术检测到恶性浆细胞的存在。
多通道流式细胞术将用于根据 CD45 (-/dim)、CD38+、CD138+、CD19-、CD56+ kappa 或 lambda 受限的恶性浆细胞的存在来建立 MRD。
MRD 阴性 (MRD-) 患者的数量使用随机化前和随机化后第 9 个周期的频率进行描述，并在疫苗组和未接种疫苗组之间进行比较。
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第 9 周期的随机化前、随机化后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 研究主任：Mary Horowitz, MD、Center for International Blood and Marrow Transplant Research
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年7月1日
初级完成 (实际的)
2020年6月30日
研究完成 (实际的)
2022年12月9日
研究注册日期
首次提交
2016年3月30日
首先提交符合 QC 标准的
2016年3月30日
首次发布 (估计的)
2016年4月5日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年5月7日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年5月3日
最后验证
2024年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BMT CTN 1401
- U01HL069294 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
结果将以手稿的形式发表，并向 NIH BioLINCC 提交支持信息（包括数据词典、病例报告表、数据提交文件、结果数据集文件等，如有说明）。
IPD 共享时间框架
在参与地点正式结束研究后 6 个月内。
IPD 共享访问标准
对公众开放
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 国际碳纤维联合会
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.