Vacina de Fusão de Células Dendríticas/Mieloma para Mieloma Múltiplo (BMT CTN 1401)

Critérios iniciais de inclusão:

1. Os pacientes devem ser considerados elegíveis para transplante pelo médico assistente no momento da entrada no estudo.
2. Os pacientes devem atender aos critérios para mieloma múltiplo sintomático antes de iniciar o tratamento antimieloma sistêmico.
3. Idade >18 anos e ≤ 70 anos no momento da inscrição
4. Karnofsky Status de desempenho de ≥ 70%
5. Os pacientes devem ter > 20% de células plasmáticas no diferencial de aspirado de medula óssea
6. Os pacientes devem ter recebido ≤ 1 ciclo de terapia antimieloma sistêmica.
7. Renal: Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min, estimada ou calculada.

Critérios iniciais de exclusão:

1. Pacientes com HCT autólogo ou alogênico prévio
2. Pacientes com MM puramente não secretor [ausência de uma proteína monoclonal (proteína M) no soro medida por eletroforese e imunofixação e ausência de proteína de Bence Jones na urina definida pelo uso de técnicas convencionais de eletroforese e imunofixação e ausência de soro envolvido cadeia leve livre >100 mg/L]. Os pacientes com MM de cadeia leve detectados no soro por ensaio de cadeia leve livre são elegíveis.
3. Pacientes com leucemia de células plasmáticas
4. Pacientes com progressão da doença antes da inscrição
5. Pacientes soropositivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
6. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade de ECG na triagem será documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
7. Pacientes com doença autoimune clinicamente significativa ativa, definida como história de necessidade de terapia imunossupressora sistêmica e em risco contínuo de potencial exacerbação da doença. Pacientes com história de doença autoimune da tireoide, asma ou manifestações cutâneas limitadas são potencialmente elegíveis.
8. Pacientes recebendo outra imunoterapia experimental ou drogas anti-mieloma dentro de 14 dias antes da inscrição.
9. Pacientes com malignidades anteriores, exceto carcinoma basocelular ressecado ou carcinoma cervical tratado in situ. Câncer tratado com intenção curativa < 5 anos antes da inscrição não será permitido, a menos que aprovado pelo Oficial de Protocolo ou um dos Presidentes de Protocolo. Câncer tratado com intenção curativa > 5 anos antes da inscrição é permitido.
10. Pacientes do sexo feminino grávidas (beta-HCG positivo) ou amamentando.
11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) ou homens que têm contato sexual com FCBP relutantes em usar técnicas contraceptivas (Apêndice D) durante a duração da terapia de manutenção com lenalidomida.
12. Pacientes que receberam melfalano de intensidade média (> 50 mg IV) como parte da terapia anterior.
13. Transplante de órgão anterior que requer terapia imunossupressora.
14. Pacientes que receberam lenalidomida anteriormente e apresentaram toxicidade resultando na descontinuação do tratamento.
15. Pacientes que apresentaram eventos tromboembólicos durante a anticoagulação total durante a terapia anterior com lenalidomida ou talidomida.
16. Pacientes que não desejam fazer profilaxia para trombose venosa profunda (TVP).
17. Pacientes incapazes ou não dispostos a fornecer consentimento informado.
18. Pacientes que não podem ou não querem retornar ao centro de transplante para os tratamentos designados.

Critérios de inclusão de randomização:

1. Paciente recebeu transplante < 12 meses após a inscrição no BMT CTN 1401.
2. Nenhuma progressão da doença desde o início da terapia antimieloma sistêmica, conforme determinado dentro de sete dias após a randomização/inscrição.
3. Recebeu um transplante autólogo de células com melfalano 200mg/m^2 com uma dose celular mínima de 2x10^6 células CD34+/kg (peso corporal real).
4. A mucosite e os sintomas gastrointestinais foram resolvidos com hiperalimentação e hidratação intravenosa.
5. Nenhuma evidência de infecção descontrolada requerendo terapia sistêmica. Os pacientes que concluíram o tratamento para uma infecção, mas continuam com antibióticos, terapia antiviral ou antifúngica para profilaxia, são elegíveis para continuar no protocolo.
6. Contagem de plaquetas ≥75.000/mm^3 (sem transfusão nos últimos 7 dias).
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/mm^3 sem administração de filgrastim dentro de 7 dias ou pegfilgrastim dentro de 14 dias após a medição.
8. Hepático: bilirrubina < 2x o limite superior do normal e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5x o limite superior do normal. (Pacientes diagnosticados com doença de Gilbert podem exceder o valor definido de bilirrubina de 2x o limite superior do normal)
9. Renal: Depuração de creatinina ≥ 40 mL/min, estimada ou calculada. Pacientes com depuração de creatinina ≥30, mas
10. Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa REMs Revlimid obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos.
11. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP), conforme definido na seção 2.7.1.1, devem ter um teste de gravidez sérico negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10 - 14 dias antes e novamente dentro de 24 horas após a prescrição de lenalidomida (as prescrições devem ser preenchido em 7 dias)
12. FCBP deve comprometer-se a abster-se continuamente de relações sexuais ou usar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método adicional eficaz AO MESMO TEMPO, pelo menos 4 semanas antes de começar a tomar lenalidomida, durante a terapia, durante as interrupções da dose, e continuando por 4 semanas após a descontinuação da lenalidomida.
13. O FCBP deve concordar com o teste de gravidez em andamento, conforme exigido pelo programa Revlimid REMs.
14. Os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com mulheres com potencial para engravidar, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida enquanto tomavam lenalidomida, durante as interrupções da dose e por 28 dias após a descontinuação da lenalidomida.
15. Os pacientes devem estar dispostos a receber profilaxia para TVP.