Vaccin de fusion cellules dendritiques/myélome contre le myélome multiple (BMT CTN 1401)

Critères d'inclusion initiaux :

1. Les patients doivent être considérés comme éligibles à la greffe par le médecin traitant au moment de l'entrée à l'étude.
2. Les patients doivent répondre aux critères du myélome multiple symptomatique avant de commencer un traitement antimyélome systémique.
3. Âge > 18 ans et ≤ 70 ans au moment de l'inscription
4. État de performance de Karnofsky ≥ 70 %
5. Les patients doivent avoir > 20 % de plasmocytes dans le différentiel d'aspiration de moelle osseuse
6. Les patients doivent avoir reçu ≤ 1 cycles de traitement anti-myélome systémique.
7. Rénal : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min, estimée ou calculée.

Critères d'exclusion initiaux :

1. Patients ayant déjà subi un HCT autologue ou allogénique
2. Patients atteints de MM purement non sécrétoire [absence d'une protéine monoclonale (protéine M) dans le sérum telle que mesurée par électrophorèse et immunofixation et absence de protéine de Bence Jones dans l'urine définie par l'utilisation de techniques conventionnelles d'électrophorèse et d'immunofixation et absence de sérum impliqué chaîne légère libre > 100 mg/L]. Les patients présentant un MM à chaîne légère détecté dans le sérum par un test de chaîne légère libre sont éligibles.
3. Patients atteints de leucémie à plasmocytes
4. Patients avec progression de la maladie avant l'inscription
5. Patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
6. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'ECG lors du dépistage sera documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
7. Patients atteints d'une maladie auto-immune active cliniquement significative, définie comme ayant des antécédents de traitement immunosuppresseur systémique et présentant un risque continu d'exacerbation potentielle de la maladie. Les patients ayant des antécédents de maladie thyroïdienne auto-immune, d'asthme ou de manifestations cutanées limitées sont potentiellement éligibles.
8. Patients recevant d'autres immunothérapies expérimentales ou médicaments anti-myélome dans les 14 jours précédant l'inscription.
9. Patients ayant des antécédents de tumeurs malignes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire réséqué ou d'un carcinome cervical in situ traité. Le cancer traité avec une intention curative < 5 ans avant l'inscription ne sera pas autorisé à moins d'être approuvé par l'agent du protocole ou l'un des présidents du protocole. Le cancer traité avec une intention curative > 5 ans avant l'inscription est autorisé.
10. Patientes enceintes (bêta-HCG positif) ou allaitantes.
11. Femmes en âge de procréer (FCBP) ou hommes ayant des contacts sexuels avec FCBP qui refusent d'utiliser des techniques contraceptives (annexe D) pendant la durée du traitement d'entretien par le lénalidomide.
12. Patients ayant reçu du melphalan d'intensité moyenne (> 50 mg IV) dans le cadre d'un traitement antérieur.
13. Transplantation antérieure d'organe nécessitant un traitement immunosuppresseur.
14. Patients ayant précédemment reçu du lénalidomide et ayant présenté des toxicités entraînant l'arrêt du traitement.
15. Patients ayant présenté des événements thromboemboliques alors qu'ils étaient sous anticoagulation complète au cours d'un traitement antérieur par le lénalidomide ou la thalidomide.
16. Patients refusant de prendre une prophylaxie contre la thrombose veineuse profonde (TVP).
17. Patients incapables ou refusant de fournir un consentement éclairé.
18. Patients incapables ou refusant de retourner au centre de transplantation pour les traitements qui leur ont été assignés.

Critères d'inclusion de la randomisation :

1. Le patient a reçu une greffe < 12 mois après son inscription sur BMT CTN 1401.
2. Aucune progression de la maladie depuis le début du traitement anti-myélome systémique tel que déterminé dans les sept jours suivant la randomisation/le recrutement.
3. A reçu une greffe de cellules autologues avec du melphalan 200mg/m^2 avec une dose cellulaire minimale de 2x10^6 cellules CD34+/kg (poids corporel réel).
4. Mucosite et symptômes gastro-intestinaux résolus, hors hyperalimentation et hydratation intraveineuse.
5. Aucun signe d'infection non maîtrisée nécessitant un traitement systémique. Les patients qui ont terminé le traitement d'une infection mais qui poursuivent un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique à titre prophylactique sont éligibles pour poursuivre le protocole.
6. Numération plaquettaire ≥ 75 000/mm^3 (sans transfusion au cours des 7 jours précédents).
7. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm^3 sans administration de filgrastim dans les 7 jours ou de pegfilgrastim dans les 14 jours suivant la mesure.
8. Hépatique : bilirubine < 2x la limite supérieure de la normale et alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) < 2,5x la limite supérieure de la normale. (Les patients qui ont été diagnostiqués avec la maladie de Gilbert sont autorisés à dépasser la valeur définie de la bilirubine de 2x la limite supérieure de la normale)
9. Rénal : clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min, estimée ou calculée. Patients avec une clairance de la créatinine ≥30 mais
10. Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMs et être disposés et capables de se conformer aux exigences.
11. Les femmes en âge de procréer (FCBP) telles que définies à la section 2.7.1.1 doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avec une sensibilité d'au moins 50 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures suivant la prescription de lénalidomide (les prescriptions doivent être rempli sous 7 jours)
12. FCBP doit soit s'engager à s'abstenir continuellement de rapports sexuels, soit utiliser DEUX méthodes de contraception acceptables, une méthode hautement efficace et une méthode efficace supplémentaire EN MÊME TEMPS, au moins 4 semaines avant de commencer à prendre le lénalidomide, pendant le traitement, pendant les interruptions de dose, et continue pendant 4 semaines après l'arrêt du lénalidomide.
13. FCBP doit accepter les tests de grossesse en cours, comme l'exige le programme Revlimid REMs.
14. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif en latex lors de contacts sexuels avec des femmes en âge de procréer, même s'ils ont subi une vasectomie réussie pendant la prise de lénalidomide, pendant les interruptions de dose et pendant 28 jours après l'arrêt de la lénalidomide.
15. Les patients doivent être disposés à recevoir une prophylaxie de la TVP.