Vacuna de fusión de células dendríticas/mieloma para el mieloma múltiple (BMT CTN 1401)

Criterios de inclusión inicial:

1. Los pacientes deben ser considerados elegibles para trasplante por el médico tratante en el momento del ingreso al estudio.
2. Los pacientes deben cumplir los criterios de mieloma múltiple sintomático antes de iniciar el tratamiento antimieloma sistémico.
3. Edad >18 años y ≤ 70 años en el momento de la inscripción
4. Karnofsky Performance status de ≥ 70%
5. Los pacientes deben tener > 20 % de células plasmáticas en el diferencial de aspirado de médula ósea
6. Los pacientes deben haber recibido ≤ 1 ciclo de terapia antimieloma sistémica.
7. Renal: aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min, estimado o calculado.

Criterios de exclusión inicial:

1. Pacientes con un TCH autólogo o alogénico previo
2. Pacientes con MM puramente no secretor [ausencia de una proteína monoclonal (proteína M) en suero medida por electroforesis e inmunofijación y ausencia de proteína de Bence Jones en la orina definida por el uso de electroforesis convencional y técnicas de inmunofijación y ausencia de suero involucrado cadena ligera libre >100 mg/L]. Son elegibles los pacientes con MM de cadena ligera detectado en el suero mediante un ensayo de cadena ligera libre.
3. Pacientes con leucemia de células plasmáticas
4. Pacientes con progresión de la enfermedad antes de la inscripción
5. Pacientes seropositivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
6. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes del ingreso al estudio, el investigador documentará cualquier anomalía del ECG en la selección como no médicamente relevante.
7. Pacientes con enfermedad autoinmune clínicamente significativa activa, definida como un historial de necesidad de terapia inmunosupresora sistémica y en riesgo continuo de exacerbación potencial de la enfermedad. Los pacientes con antecedentes de enfermedad tiroidea autoinmune, asma o manifestaciones cutáneas limitadas son potencialmente elegibles.
8. Pacientes que reciben otra inmunoterapia en investigación o medicamentos contra el mieloma dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
9. Pacientes con neoplasias malignas previas, excepto carcinoma de células basales resecado o carcinoma de cuello uterino in situ tratado. El cáncer tratado con intención curativa < 5 años antes de la inscripción no se permitirá a menos que lo apruebe el Oficial de Protocolo o uno de los Presidentes de Protocolo. Se permite el cáncer tratado con intención curativa > 5 años antes de la inscripción.
10. Pacientes de sexo femenino que están embarazadas (beta-HCG positivo) o amamantando.
11. Mujeres en edad fértil (FCBP) u hombres que tienen contacto sexual con FCBP que no desean usar técnicas anticonceptivas (Apéndice D) durante la duración de la terapia de mantenimiento con lenalidomida.
12. Pacientes que hayan recibido melfalán de intensidad media (>50 mg IV) como parte de una terapia previa.
13. Trasplante de órgano previo que requiera terapia inmunosupresora.
14. Pacientes que recibieron lenalidomida anteriormente y que han experimentado toxicidades que dieron lugar a la interrupción del tratamiento.
15. Pacientes que experimentaron eventos tromboembólicos mientras recibían anticoagulación completa durante la terapia previa con lenalidomida o talidomida.
16. Pacientes que no desean tomar profilaxis de trombosis venosa profunda (TVP).
17. Pacientes que no pueden o no quieren dar su consentimiento informado.
18. Pacientes que no pueden o no quieren regresar al centro de trasplantes para recibir los tratamientos asignados.

Criterios de inclusión de aleatorización:

1. El paciente recibió un trasplante < 12 meses después de la inscripción en BMT CTN 1401.
2. Sin progresión de la enfermedad desde el inicio de la terapia antimieloma sistémica según lo determinado dentro de los siete días posteriores a la aleatorización/inscripción.
3. Recibió un trasplante celular autólogo con melfalán 200 mg/m^2 con una dosis celular mínima de 2x10^6 células CD34+/kg (peso corporal real).
4. Mucositis y síntomas gastrointestinales resueltos, sin hiperalimentación e hidratación endovenosa.
5. No hay evidencia de infección no controlada que requiera terapia sistémica. Los pacientes que completaron el tratamiento para una infección pero continúan con la terapia con antibióticos, antivirales o antifúngicos para la profilaxis son elegibles para continuar con el protocolo.
6. Recuento de plaquetas ≥75.000/mm^3 (sin transfusión en los 7 días previos).
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm^3 sin administración de filgrastim dentro de los 7 días, o pegfilgrastim dentro de los 14 días posteriores a la medición.
8. Hepático: bilirrubina < 2 veces el límite superior de la normalidad y alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) < 2,5 veces el límite superior de la normalidad. (Los pacientes que han sido diagnosticados con la enfermedad de Gilbert pueden exceder el valor de bilirrubina definido de 2 veces el límite superior normal)
9. Renal: aclaramiento de creatinina ≥ 40 ml/min, estimado o calculado. Pacientes con aclaramiento de creatinina ≥30 pero
10. Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REM y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos.
11. Las mujeres en edad fértil (FCBP) como se define en la sección 2.7.1.1 deben tener una prueba de embarazo en suero negativa con una sensibilidad de al menos 50 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas posteriores a la prescripción de lenalidomida (las recetas deben ser llenado dentro de los 7 días)
12. FCBP debe comprometerse a abstenerse continuamente de tener relaciones sexuales o usar DOS métodos aceptables de control de la natalidad, un método altamente efectivo y un método efectivo adicional AL MISMO TIEMPO, al menos 4 semanas antes de comenzar a tomar lenalidomida, durante la terapia, durante las interrupciones de la dosis, y continuar durante 4 semanas después de la suspensión de lenalidomida.
13. FCBP debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas según lo requiera el programa Revlimid REM.
14. Los hombres deben aceptar usar un condón de látex durante el contacto sexual con mujeres en edad fértil incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa mientras tomaban lenalidomida, durante las interrupciones de la dosis y durante 28 días después de suspender la lenalidomida.
15. Los pacientes deben estar dispuestos a recibir profilaxis para la TVP.