Dendritische cel/myeloomfusievaccin voor multipel myeloom (BMT CTN 1401)

Initiële opnamecriteria:

1. Patiënten moeten door de behandelend arts worden beschouwd als geschikt voor transplantatie op het moment van deelname aan het onderzoek.
2. Patiënten moeten voldoen aan de criteria voor symptomatisch multipel myeloom voordat een systemische antimyeloombehandeling wordt gestart.
3. Leeftijd >18 jaar en ≤ 70 jaar op het moment van inschrijving
4. Karnofsky Prestatiestatus van ≥ 70%
5. Patiënten moeten > 20% plasmacellen in het beenmergaspiraatdifferentieel hebben
6. Patiënten moeten ≤ 1 cycli systemische antimyeloomtherapie hebben gekregen.
7. Nier: creatinineklaring van ≥ 40 ml/min, geschat of berekend.

Initiële uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een eerdere autologe of allogene HCT
2. Patiënten met puur niet-secretoire MM [afwezigheid van een monoklonaal eiwit (M-eiwit) in serum zoals gemeten door middel van elektroforese en immunofixatie en de afwezigheid van Bence Jones-eiwit in de urine gedefinieerd door gebruik van conventionele elektroforese en immunofixatietechnieken en de afwezigheid van betrokken serum vrije lichte keten >100 mg/L]. Patiënten met lichte keten MM gedetecteerd in het serum door middel van een vrije lichte keten assay komen in aanmerking.
3. Patiënten met plasmacelleukemie
4. Patiënten met ziekteprogressie voorafgaand aan inschrijving
5. Patiënten die seropositief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
6. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek zal elke ECG-afwijking bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
7. Patiënten met een actieve klinisch significante auto-immuunziekte, gedefinieerd als een voorgeschiedenis van systemische immunosuppressieve therapie die een aanhoudend risico loopt op mogelijke exacerbatie van de ziekte. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte van de schildklier, astma of beperkte huidverschijnselen komen mogelijk in aanmerking.
8. Patiënten die binnen 14 dagen vóór inschrijving andere experimentele immunotherapie of antimyeloommedicijnen krijgen.
9. Patiënten met eerdere maligniteiten behalve gereseceerd basaalcelcarcinoom of behandeld cervicaal carcinoom in situ. Kanker die < 5 jaar voorafgaand aan inschrijving curatief is behandeld, is niet toegestaan, tenzij goedgekeurd door de Protocolfunctionaris of een van de Protocolvoorzitters. In opzet curatieve behandeling van kanker > 5 jaar voorafgaand aan inschrijving is toegestaan.
10. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn (positieve bèta-HCG) of borstvoeding geven.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) of mannen die seksueel contact hebben met FCBP die geen anticonceptie willen gebruiken (bijlage D) tijdens de onderhoudsbehandeling met lenalidomide.
12. Patiënten die middelmatige intensiteit melfalan (> 50 mg IV) hebben gekregen als onderdeel van een eerdere behandeling.
13. Voorafgaande orgaantransplantatie die immunosuppressieve therapie vereist.
14. Patiënten die eerder lenalidomide hebben gekregen en toxiciteiten hebben ervaren die hebben geleid tot stopzetting van de behandeling.
15. Patiënten die tijdens eerdere behandeling met lenalidomide of thalidomide trombo-embolische voorvallen hebben ervaren tijdens volledige antistolling.
16. Patiënten die niet bereid zijn om diepe veneuze trombose (DVT) profylaxe te gebruiken.
17. Patiënten die geen geïnformeerde toestemming kunnen of willen geven.
18. Patiënten die niet kunnen of willen terugkeren naar het transplantatiecentrum voor hun toegewezen behandelingen.

Criteria voor randomisatie:

1. Patiënt ontving transplantatie < 12 maanden na inschrijving op BMT CTN 1401.
2. Geen ziekteprogressie sinds start van systemische antimyeloomtherapie zoals bepaald binnen zeven dagen na randomisatie/inschrijving.
3. Autologe celtransplantatie gekregen met melfalan 200mg/m^2 met een minimale celdosis van 2x10^6 CD34+ cellen/kg (werkelijk lichaamsgewicht).
4. Mucositis en gastro-intestinale symptomen verdwenen, door hyperalimentatie en intraveneuze hydratatie.
5. Geen bewijs van ongecontroleerde infectie die systemische therapie vereist. Patiënten die de behandeling voor een infectie hebben voltooid, maar doorgaan met antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie voor profylaxe, komen in aanmerking om het protocol voort te zetten.
6. Aantal bloedplaatjes ≥75.000/mm^3 (zonder transfusie in voorgaande 7 dagen).
7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm^3 zonder toediening van filgrastim binnen 7 dagen of pegfilgrastim binnen 14 dagen na meting.
8. Lever: bilirubine < 2x de bovengrens van normaal en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5x de bovengrens van normaal. (Patiënten bij wie de ziekte van Gilbert is vastgesteld, mogen de gedefinieerde bilirubinewaarde van 2x de bovengrens van normaal overschrijden)
9. Nier: creatinineklaring van ≥ 40 ml/min, geschat of berekend. Patiënten met een creatinineklaring ≥30 maar
10. Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid REMs-programma en bereid en in staat zijn om aan de vereisten te voldoen.
11. Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) zoals gedefinieerd in rubriek 2.7.1.1 moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur na het voorschrijven van lenalidomide (recepten moeten gevuld binnen 7 dagen)
12. FCBP moet ofwel zich ertoe verbinden zich voortdurend te onthouden van geslachtsgemeenschap ofwel TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken, één zeer effectieve methode en één aanvullende effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 4 weken voordat ze begint met het innemen van lenalidomide, tijdens de therapie, tijdens dosisonderbrekingen, en doorgaan gedurende 4 weken na stopzetting van lenalidomide.
13. FCBP moet akkoord gaan met doorlopende zwangerschapstesten zoals vereist door het Revlimid REMs-programma.
14. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan tijdens het gebruik van lenalidomide, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende 28 dagen na het stoppen met lenalidomide.
15. Patiënten moeten bereid zijn DVT-profylaxe te ontvangen.