Fusionsvaccine mod dendritiske celler/myelomer mod myelomatose (BMT CTN 1401)

Kriterier for indledende inklusion:

1. Patienter skal betragtes som transplantationsberettigede af den behandlende læge på tidspunktet for studiestart.
2. Patienter skal opfylde kriterierne for symptomatisk myelomatose før påbegyndelse af systemisk antimyelombehandling.
3. Alder >18 år og ≤ 70 år på indskrivningstidspunktet
4. Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 %
5. Patienter skal have > 20 % plasmaceller i knoglemarvsaspiratdifferentialet
6. Patienterne skal have modtaget ≤ 1 cyklus af systemisk antimyelombehandling.
7. Nyre: Kreatininclearance på ≥ 40 ml/min, estimeret eller beregnet.

Indledende ekskluderingskriterier:

1. Patienter med en tidligere autolog eller allogen HCT
2. Patienter med rent ikke-sekretorisk MM [fravær af et monoklonalt protein (M-protein) i serum målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær af Bence Jones-protein i urinen defineret ved brug af konventionelle elektroforese- og immunfikseringsteknikker og fravær af involveret serum fri let kæde >100 mg/L]. Patienter med let kæde MM påvist i serum ved fri let kæde assay er kvalificerede.
3. Patienter med plasmacelleleukæmi
4. Patienter med sygdomsprogression før indskrivning
5. Patienter, der er seropositive for human immundefektvirus (HIV).
6. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Inden studiestart vil enhver EKG-abnormitet ved screening blive dokumenteret af investigator som ikke medicinsk relevant.
7. Patienter med aktiv klinisk signifikant autoimmun sygdom, defineret som en historie med behov for systemisk immunsuppressiv terapi og med vedvarende risiko for potentiel sygdomsforværring. Patienter med en historie med autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, astma eller begrænsede hudmanifestationer er potentielt kvalificerede.
8. Patienter, der modtager anden immunterapi eller antimyelommedicin inden for 14 dage før indskrivning.
9. Patienter med tidligere maligniteter undtagen resekeret basalcellecarcinom eller behandlet cervikal carcinom in situ. Kræft behandlet med helbredende hensigt < 5 år før tilmelding vil ikke være tilladt, medmindre det er godkendt af protokolansvarlig eller en af ​​protokolstolene. Kræft behandlet med kurativ hensigt > 5 år før indskrivning er tilladt.
10. Kvindelige patienter, der er gravide (positiv beta-HCG) eller ammer.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) eller mænd, der har seksuel kontakt med FCBP, som ikke er villige til at bruge præventionsteknikker (bilag D) under varigheden af ​​lenalidomid vedligeholdelsesbehandling.
12. Patienter, der har modtaget melphalan med middel intensitet (>50 mg IV) som en del af tidligere behandling.
13. Tidligere organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling.
14. Patienter, der tidligere har fået lenalidomid og har oplevet toksicitet, hvilket har resulteret i seponering af behandlingen.
15. Patienter, der oplevede tromboemboliske hændelser, mens de var i fuld antikoagulering under forudgående behandling med lenalidomid eller thalidomid.
16. Patienter, der ikke er villige til at tage dyb venetrombose (DVT) profylakse.
17. Patienter, der ikke kan eller ønsker at give informeret samtykke.
18. Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at vende tilbage til transplantationscentret for deres tildelte behandlinger.

Randomiseringsinklusionskriterier:

1. Patienten modtog transplantation < 12 måneders tilmelding til BMT CTN 1401.
2. Ingen sygdomsprogression siden påbegyndelse af systemisk anti-myelombehandling som bestemt inden for syv dage efter randomisering/tilmelding.
3. Modtog en autolog celletransplantation med melphalan 200mg/m^2 med en minimum celledosis på 2x10^6 CD34+ celler/kg (faktisk kropsvægt).
4. Slimhindebetændelse og gastrointestinale symptomer forsvandt, off hyperalimentation og intravenøs hydrering.
5. Ingen tegn på ukontrolleret infektion, der kræver systemisk terapi. Patienter, der har afsluttet behandling for en infektion, men fortsætter med antibiotika, antiviral eller anti-svampebehandling til profylakse, er berettiget til at fortsætte med protokollen.
6. Blodpladeantal ≥75.000/mm^3 (uden transfusion i de foregående 7 dage).
7. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mm^3 uden filgrastim administration inden for 7 dage, eller pegfilgrastim inden for 14 dage efter måling.
8. Lever: bilirubin < 2x den øvre grænse for normal og alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) < 2,5x den øvre grænse for normal. (Patienter, der er blevet diagnosticeret med Gilberts sygdom, må overskride den definerede bilirubinværdi på 2x den øvre normalgrænse)
9. Nyre: Kreatininclearance på ≥ 40 ml/min, estimeret eller beregnet. Patienter med kreatininclearance ≥30 men
10. Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMs-program og være villige og i stand til at overholde kravene.
11. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) som defineret i afsnit 2.7.1.1 skal have en negativ serumgraviditetstest med en følsomhed på mindst 50 mIU/ml inden for 10 - 14 dage før og igen inden for 24 timer efter ordination af lenalidomid (recepter skal være udfyldt inden for 7 dage)
12. FCBP skal enten forpligte sig til kontinuerligt at afholde sig fra samleje eller bruge TO acceptable præventionsmetoder, en yderst effektiv metode og en yderligere effektiv metode SAMTIDIGT, mindst 4 uger før hun begynder at tage lenalidomid, under behandlingen, under dosisafbrydelser, og fortsætter i 4 uger efter seponering af lenalidomid.
13. FCBP skal acceptere igangværende graviditetstest som krævet af Revlimid REMs-programmet.
14. Mænd skal acceptere at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, selvom de har haft en vellykket vasektomi, mens de tager lenalidomid, under dosisafbrydelser og i 28 dage efter seponering af lenalidomid.
15. Patienter skal være villige til at modtage DVT-profylakse.