Fusjonsvaksine for dendrittiske celler/myelom for multippelt myelom (BMT CTN 1401)

Innledende inkluderingskriterier:

1. Pasienter må betraktes som kvalifisert for transplantasjon av den behandlende legen på tidspunktet for studiestart.
2. Pasienter må oppfylle kriteriene for symptomatisk multippelt myelom før systemisk antimyelombehandling settes i gang.
3. Alder >18 år og ≤ 70 år ved innmelding
4. Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 %
5. Pasienter må ha > 20 % plasmaceller i benmargsaspiratdifferensialen
6. Pasienter må ha mottatt ≤ 1 syklus med systemisk antimyelombehandling.
7. Nyre: Kreatininclearance på ≥ 40 ml/min, estimert eller beregnet.

Innledende eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med tidligere autolog eller allogen HCT
2. Pasienter med rent ikke-sekretorisk MM [fravær av et monoklonalt protein (M-protein) i serum målt ved elektroforese og immunfiksering og fravær av Bence Jones-protein i urinen definert ved bruk av konvensjonelle elektroforese- og immunfikseringsteknikker og fravær av involvert serum fri lett kjede >100 mg/L]. Pasienter med lett kjede MM påvist i serum ved fri lett kjede analyse er kvalifisert.
3. Pasienter med plasmacelleleukemi
4. Pasienter med sykdomsprogresjon før innskrivning
5. Pasienter som er seropositive for humant immunsviktvirus (HIV).
6. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før innmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem. Før studiestart vil enhver EKG-avvik ved screening bli dokumentert av utrederen som ikke medisinsk relevant.
7. Pasienter med aktiv klinisk signifikant autoimmun sykdom, definert som en historie med behov for systemisk immunsuppressiv terapi og med vedvarende risiko for potensiell sykdomsforverring. Pasienter med en historie med autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom, astma eller begrensede hudmanifestasjoner er potensielt kvalifisert.
8. Pasienter som får annen immunterapi eller antimyelommedisiner innen 14 dager før registrering.
9. Pasienter med tidligere maligniteter unntatt reseksjonert basalcellekarsinom eller behandlet cervical carcinoma in situ. Kreft behandlet med kurativ hensikt < 5 år før påmelding vil ikke tillates med mindre det er godkjent av protokollansvarlig eller en av protokollstolene. Kreft behandlet med kurativ hensikt > 5 år før påmelding er tillatt.
10. Kvinnelige pasienter som er gravide (positiv beta-HCG) eller ammer.
11. Kvinner i fertil alder (FCBP) eller menn som har seksuell kontakt med FCBP som ikke er villige til å bruke prevensjonsteknikker (vedlegg D) under varigheten av vedlikeholdsbehandling med lenalidomid.
12. Pasienter som har fått melfalan med middels intensitet (>50 mg IV) som en del av tidligere behandling.
13. Tidligere organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
14. Pasienter som tidligere har fått lenalidomid og har opplevd toksisitet som har resultert i seponering av behandlingen.
15. Pasienter som opplevde tromboemboliske hendelser mens de hadde full antikoagulasjon under tidligere behandling med lenalidomid eller thalidomid.
16. Pasienter som ikke er villige til å ta dyp venetrombose (DVT) profylakse.
17. Pasienter som ikke kan eller vil gi informert samtykke.
18. Pasienter som ikke kan eller vil returnere til transplantasjonssenteret for sine tildelte behandlinger.

Inkluderingskriterier for randomisering:

1. Pasienten fikk transplantert < 12 måneders registrering på BMT CTN 1401.
2. Ingen sykdomsprogresjon siden oppstart av systemisk antimyelombehandling, bestemt innen syv dager etter randomisering/registrering.
3. Fikk en autolog celletransplantasjon med melfalan 200mg/m^2 med en minimum celledose på 2x10^6 CD34+ celler/kg (faktisk kroppsvekt).
4. Slimhinnebetennelse og gastrointestinale symptomer forsvant, av hyperalimentering og intravenøs hydrering.
5. Ingen tegn på ukontrollert infeksjon som krever systemisk terapi. Pasienter som har fullført behandling for en infeksjon, men som fortsetter med antibiotika, antiviral eller anti-soppbehandling for profylakse, er kvalifisert til å fortsette med protokollen.
6. Blodplateantall ≥75 000/mm^3 (uten transfusjon de siste 7 dagene).
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm^3 uten filgrastim administrering innen 7 dager, eller pegfilgrastim innen 14 dager etter måling.
8. Lever: bilirubin < 2x øvre normalgrense og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5x øvre normalgrense. (Pasienter som har blitt diagnostisert med Gilberts sykdom har lov til å overskride den definerte bilirubinverdien på 2x øvre normalgrense)
9. Nyre: Kreatininclearance på ≥ 40 ml/min, estimert eller beregnet. Pasienter med kreatininclearance ≥30 men
10. Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMs-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene.
11. Kvinner i fertil alder (FCBP) som definert i avsnitt 2.7.1.1 må ha en negativ serumgraviditetstest med en sensitivitet på minst 50 mIU/ml innen 10 - 14 dager før og igjen innen 24 timer etter forskrivning av lenalidomid (resept må være gitt fylt innen 7 dager)
12. FCBP må enten forplikte seg til å avstå kontinuerlig fra seksuell omgang eller bruke TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 4 uker før hun begynner å ta lenalidomid, under behandlingen, under doseavbrudd, og fortsetter i 4 uker etter seponering av lenalidomid.
13. FCBP må godta pågående graviditetstesting som kreves av Revlimid REMs-programmet.
14. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har hatt en vellykket vasektomi mens de tar lenalidomid, under doseavbrudd og i 28 dager etter seponering av lenalidomid.
15. Pasienter må være villige til å motta DVT-profylakse.